军队文职考试药学:复习笔记-丁酰苯类及其类似物

抗精神药之丁酰苯类及其类似物

在研究镇痛药哌替啶衍生物的过程中，发现将哌啶N上的甲基用丙酰基取代时，镇痛作用下降。丙酰苯基类似物除具有吗啡样活性外，还有类似氯丙嗪的作用。经构效关系研究发现，将丙基的碳链延长为丁基，可使吗啡样的成瘾性消失，因此发展了有较强抗精神失常作用的丁酰苯类(Butyrophe— nones)。该类药物的抗精神病作用一般比吩噻嗪类强，已广泛用于治疗急、慢性精神分裂症，同时还可作为抗焦虑药。

氟哌啶醇(Haloperid01)是该类药物中最早应用于临床的抗精神失常药，后来发现哌啶环4位为3一三氟甲基苯基的衍生物三氟哌多(Trifluperid0l)的活性优于氟哌啶醇。螺哌隆(Spiperone)是哌啶与咪唑酮的螺环化合物，活性也较强。氟哌利多(Droperidol，氟哌啶)的作用非常突出，它可阻滞脑内多巴胺受体，具有非常强的安定作用和镇吐作用，其安定作用是氯丙嗪的200倍，镇吐作用是氯丙嗪的700倍。利用这一特点，把氟哌利多与镇痛药一起静脉注射，能产生特殊的称为“神经安定镇痛术”的麻醉状态，可用于某些小手术的麻醉。

丁酰苯类药物的锥体外系副作用较大，将氟哌利多的氧用其电子等排体硫替代，得到替米哌隆(Yimiperone)。其抗精神病的作用强，而锥体外系或运动系统的副作用则很小，但其他方面的不良反应也较多。

氟哌啶醇为白色或类白色结晶性粉末，无臭，无味;溶于三氯甲烷，略溶于乙醇，微溶于乙醚，几乎不溶于水;In.P.147～149℃，对光敏感。

本品于1985年上市，是通过阻断脑内多巴胺受体而发挥作用的。可以抑制多巴胺神经元的效应，并能增快、增多脑内多巴胺的转化。其特点是作用持久而强，临床用于治疗各种急、慢性精神分裂症及躁狂症，对止吐也有效。锥体外系副作用高达80%，而且有致畸作用。