解放军文职招聘考试液体制剂常用附加剂

来源： 2017-09-27 22:31中

液体制剂常用附加剂

（一）增溶剂（solubilizer）

增溶是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中增加溶解度并形成溶液的过程。具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂，被增溶的物质称为增溶质。对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB值为15～18。每1g增溶剂能增溶药物的克数称为增溶量。常用的增溶剂为聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类等。

（二）助溶剂（hydrotropy agent）

助溶剂系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合物、复盐或缔合物等，以增加药物在溶剂（主要是水）中的溶解度。这第三种物质称为助溶剂。助溶剂多为低分子化合物（不是表面活性剂）,与药物形成络合物，如碘在水中溶解度为1:2950，如加适量的碘化钾，可明显增加碘在水中溶解度,能配成含碘5%的水溶液。碘化钾为助溶剂，增加碘溶解度的机理是KI与碘形成分子间的络合物KI₃。

（三）潜溶剂（cosolvent）

为了提高难溶性药物的溶解度，常常使用两种或多种混合溶剂。在混合溶剂中各溶剂达到某一比例时，药物的溶解度出现极大值，这种现象称潜溶（cosolvency），这种溶剂称潜溶剂。与水形成潜溶剂的有:乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等。甲硝唑在水中的溶解度为10%（w/v），如果使用水-乙醇混合溶剂，则溶解度提高5倍。醋酸去氢皮质酮注射液是以水－丙二醇为溶剂制备的。

潜溶剂能提高药物溶解度的原因，一般认为是两种溶剂间发生氢键缔合或潜溶剂改变了原来溶剂的介电常数。

（四）防腐剂（preservative）

1.防腐的重要性液体制剂特别是以水为溶剂的液体制剂，易被微生物污染而发霉变质，尤其是含有糖类、蛋白质等营养物质的液体制剂，更容易引起微生物的滋长和繁殖。抗菌药的液体制剂也能生长微生物，因为抗菌药物都有一定的抗菌谱。污染微生物的液体制剂会引起理化性质的变化，严重影响制剂质量，有时会产生细菌毒素有害于人体。

《中国药典》2000年版关于药品微生物限度标准，对液体制剂规定了染菌数的限量要求：口服药品1g或lml 不得检出大肠杆菌，不得检出活螨；化学药品1g含细菌数不得超过1000个，真菌数不得超过100个；液体制剂lml含细菌数不得超过100个，酶菌﹑酵母菌数不超过100个；外用药品1g或lml不得检出铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌。

2.防腐措施

（1）防止污染：防止微生物污染是防腐的重要措施，包括加强生产环境的管理，清除周围环境的污染源，加强操作人员个人卫生管理等有利于防止污染。

（2）液体制剂中添加防腐剂：在液体制剂的制备过程中完全避免微生物污染是很困难的，有少量的微生物污染时可加入防腐剂，抑制其生长繁殖，以达到有效的防腐目的。

优良防腐剂的条件：①在抑菌浓度范围内对人体无害、无刺激性、内服者应无特殊臭味；②水中有较大的溶解度，能达到防腐需要的浓度；③不影响制剂的理化性质和药理作用；④防腐剂也不受制剂中药物的影响；⑤对大多数微生物有较强的抑制作用；⑥防腐剂本身的理化性质和抗微生物性质应稳定，不易受热和pH值的影响；⑦长期贮存应稳定，不与包装材料起作用。

3．常用防腐剂

（1）对羟基苯甲酸酯类：对羟基苯甲酸甲酯、乙酯、丙酯、丁酯，亦称尼泊金类。这类的抑菌作用随烷基碳数增加而增加，但溶解度则减小，丁酯抗菌力最强，溶解度却最小。本类防腐剂混合使用有协同作用。通常是乙酯和丙酯（1：1）或乙酯和丁酯（4：1）合用，浓度均为0.01％～0.25％。这是一类很有效的防腐剂，化学性质稳定。在酸性、中性溶液中均有效，但在酸性溶液中作用较强，对大肠杆菌作用最强。在弱碱性溶液中作用减弱，这是因为酚羟基解离所致。

（2）苯甲酸及其盐：在水中溶解度为0.29％，乙醇中为43％（20℃），通常配成20％醇溶液备用。用量一般为0.03％～0.1％。苯甲酸未解离的分子抑菌作用强，所以在酸性溶液中抑菌效果较好，最适pH值是4。溶液pH值增高时解离度增大，防腐效果降低。苯甲酸防霉作用较尼泊金类为弱，而防发酵能力则较尼泊金类强。苯甲酸0.25％和尼泊金0.05％～0.1％联合应用对防止发霉和发酵最为理想，特别适用于中药液体制剂。

（3）山梨酸：本品为白色至黄白色结晶性粉末，熔点 133℃，溶解度：水中为 0.125％（30℃），丙二醇中5.5％（20℃），无水乙醇或甲醇中12.9％；甘油中0.13％。对细菌最低抑菌浓度为0.02～0.04％（pH＜6.0），对酵母、真菌最低抑菌浓度为0.8％～1.2％。本品的防腐作用是未解离的分子，在pH值4水溶液中效果较好。山梨酸与其他抗菌剂联合使用产生协同作用。苯甲酸钠在酸性溶液中的防腐作用与苯甲酸相当。山梨酸钾、山梨酸钙作用与山梨酸相同，水中溶解度更大。需在酸性溶液中使用。