解放军文职招聘考试乳剂

来源： 2017-09-27 22:36中

乳剂

一、概述

乳剂（emulsions）系指互不相溶的两种液体混合，其中一相液体以液滴状态分散于另一相液体中形成的非均匀相液体分散体系。形成液滴的液体称为分散相（dispersed Phase）、内相或非连续相，另一液体则称为分散介质、外相（external phase）或连续相。

1．乳剂的基本组成乳剂由水相（W）﹑油相（O）和乳化剂组成，三者缺一不可。根据乳化剂的种类﹑性质及相体积比（φ）形成水包油（O/W）或油包水（W/O）型。也可制备复乳（multiple emulsion），如W/O/W或O/W/O型。水包油（O/W）或油包水型（W/O）型乳剂的主要区别方法见表2-2。

表2-2 水包油（O/W）或油包水型（W/O）型乳剂的区别

O/W型乳剂

W/O型乳剂

外观

稀释

导电性

水溶性染料

油溶性染料

通常为乳白色

可用水稀释

导电

外相染色

内相染色

接近油的颜色

可用油稀释

不导电或几乎不导电

内相染色

外相染色

2．乳剂的类型根据乳滴的大小，将乳剂分类为普通乳﹑亚微乳﹑纳米乳。

（1）普通乳（emulsion）:普通乳液滴大小一般在1～100μm之间，这时乳剂形成乳白色不透明的液体。

（2）亚微乳: 粒径大小一般在0.1～0.5μm之间，亚微乳常作为胃肠外给药的载体。静脉注射乳剂应为亚微乳，粒径可控制在0.25～0.4μm范围内。

（3）纳米乳（nanoemulsion）:当乳滴粒子小于0.1μm时，乳剂粒子小于可见光波长的1／4,即小于120nm时，乳剂处于胶体分散范围，这时光线通过乳剂时不产生折射而是透过乳剂，肉眼可见乳剂为透明液体，这种乳剂称为纳米乳或微乳（microemulsinn）或胶团乳（micellar emulsion），纳米乳粒径在0.01～0.10μm范围。

乳剂中的液滴具有很大的分散度，其总表面积大，表面自由能很高，属热力学不稳定体系。

3．乳剂的特点乳剂中液滴的分散度很大，药物吸收和药效的发挥很快，生物利用度高；油性药物制成乳剂能保证剂量准确，而且使用方便；水包油型乳剂可掩盖药物的不良臭味，并可加入矫味剂；外用乳剂能改善对皮肤、粘膜的渗透性，减少刺激性；静脉注射乳剂注射后分布较快、药效高、有靶向性；静脉营养乳剂，是高能营养输液的重要组成部分。

二、乳化剂

乳化剂是乳剂的重要组成部分，在乳剂形成、稳定性以及药效发挥等方面起重要作用。乳化剂应具备：①应有较强的乳化能力，并能在乳滴周围形成牢固的乳化膜；②应有一定的生理适应能力，乳化剂都不应对机体产生近期的和远期的毒副作用，也不应该有局部的刺激性；③受各种因素的影响小；④稳定性好。

（一）乳化剂的种类

1.表面活性剂类乳化剂这类乳化剂分子中有较强的亲水基和亲油基，乳化能力强，性质比较稳定，容易在乳滴周围形成单分子乳化膜。这类乳化剂混合使用效果更高。详细内容可参见第十章。

（1）阴离子型乳化剂：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、硬脂酸钙、十二烷基硫酸钠、十六烷基硫酸化蓖麻油等。

（2）非离子型乳化剂：单甘油脂肪酸酯、三甘油脂肪酸酯、聚甘油硬酯酸酯、蔗糖单月桂酸酯、脂肪酸山梨坦、聚山梨酯、卖泽（myrj）、苄泽（brij）、泊洛沙姆等。

2．天然乳化剂天然乳化剂由于亲水性较强，能形成O/W型乳剂，多数有较大的粘度，能增加乳剂的稳定性。使用这类乳化剂需加入防腐剂。

(1)阿拉伯胶：是阿拉伯酸的钠、钙、镁盐的混合物，可形成O/W型乳剂。适用于制备植物油、挥发油的乳剂，可供内服用。阿拉伯胶使用浓度为 10％～15％。在pH值 4～10范围内乳剂稳定。阿拉伯胶内含有氧化酶，使用前应在80℃加热加以破坏。阿拉伯胶乳化能力较弱，常与西黄蓍胶、琼脂等混合使用。

（2）西黄蓍胶：可形成O／W型乳剂，其水溶液具有较高的粘度，pH值5时溶液粘度最大，0.1％溶液为稀胶浆，0. 2％～2％溶液呈凝胶状。西黄蓍胶乳化能力较差，一般与阿拉伯胶合并使用。

（3）明胶：O／W型乳化剂，用量为油量的l％～2％。易受溶液的pH值及电解质的影响产生凝聚作用。使用时须加防腐剂。常与阿拉伯胶合并使用。

(4）杏树胶：为杏树分泌的胶汁凝结而成的棕色块状物，用量为2％～4％。乳化能力和粘度均超过阿拉伯胶。可作为阿拉伯胶的代用品。

（5）卵黄：含有7％的卵磷脂，为强O／W型乳化剂，可供内服，一个卵黄磷脂相当于10g阿拉伯胶的乳化能力，可乳化脂肪油80～100g、挥发油40～50g。受稀酸、盐类以及糖浆等影响较少，但应加防腐剂。

3．固体微粒乳化剂一些溶解度小、颗粒细微的固体粉末,乳化时可被吸附于油水界面，形成乳剂。形成乳剂的类型由接触角θ决定，一般θ＜90°易被水润湿，形成O／W型乳剂；θ＞90°易被油润湿，形成 W/O型乳剂。O/W型乳化剂有：氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、皂土等。W/O型乳化剂有：氢氧化钙、氢氧化锌等。

4．辅助乳化剂是指与乳化剂合并使用能增加乳剂稳定性的乳化剂。辅助乳化剂的乳化能力一般很弱或无乳化能力，但能提高乳剂的粘度，并能增强乳化膜的强度，防止乳滴合并。

（1）增加水相粘度的辅助乳化剂：甲基纤维素，羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、海藻酸钠、琼脂、西黄蓍胶、阿拉伯胶、黄原胶、果胶、皂土等。

（2）增加油相粘度的辅助乳化剂：鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等。

（二）乳化剂的选择

乳化剂的选择应根据乳剂的使用目的、药物的性质、处方的组成、欲制备乳剂的类型、乳化方法等综合考虑，适当选择。

1．根据乳剂的类型选择在乳剂的处方设计时应先确定乳剂类型，根据乳剂类型选择所需的乳化剂。O/W型乳剂应选择O/W型乳化剂，W/O型乳剂应选择 W/O型乳化剂。乳化剂的HLB值为这种选择提供了重要的依据。

2．根据乳剂给药途径选择口服乳剂应选择无毒的天然乳化剂或某些亲水性高分子乳化剂等。外用乳剂应选择对局部无刺激性、长期使用无毒性的乳化剂。注射用乳剂应选择磷脂、泊洛沙姆等乳化剂。

3．根据乳化剂性能选择乳化剂的种类很多，其性能各不相同，应选择乳化性能强、性质稳定、受外界因素（如酸碱、盐、pH值等）的影响小、无毒无刺激性的乳化剂。

4．混合乳化剂的选择乳化剂混合使用有许多特点，可改变HLB值，以改变乳化剂的亲油亲水性,使其有更大的适应性，如磷脂与胆固醇混合比例为10：1时，可形成O／W型乳剂，比例为6：1时则形成W/O型乳剂。增加乳化膜的牢固性，如油酸钠为O／W型乳化剂，与鲸蜡醇、胆固醇等亲油性乳化剂混合使用,可形成络合物，增强乳化膜的牢固性，并增加乳剂的粘度及其稳定性。非离子型乳化剂可以混合使用，如聚山梨酯和脂肪酸山梨坦等。非离子型乳化剂可与离子型乳化剂混合使用。但阴离子型乳化剂和阳离子型乳化剂不能混合使用。乳化剂混合使用，必须符合油相对HLB值的要求，乳化油相所需HLB值列于表2-3。若油的HLB值为未知，可通过实验加以确定。