解放军文职招聘考试注射剂主要附加剂

注射剂主要附加剂

为确保注射剂的安全、有效和稳定，除主药和溶剂外还可加入其他物质，这些物质统称为“附加剂”。各国药典对注射剂中所有的附加剂的类型和用量往往有明确的规定。附加剂在注射剂中的主要作用是：①增加药物的理化稳定性；②增加主药的溶解度；③抑制微生物生长，尤其对多剂量注射剂更要注意；④减轻疼痛或对组织的刺激性等。

注射剂常用附加剂主要有：pH和等渗调节剂、增溶剂、局麻剂、抑菌剂、抗氧剂等。常用的附加剂见表3-4。

表3-4   注射剂常用附加剂

附加剂	浓度范围/%	附加剂	浓度范围/%
缓冲剂：		增溶剂.润湿剂.乳化剂：
醋酸，醋酸钠	0.22，0.8	聚氧乙烯蓖麻油	1~65
枸橼酸，枸橼酸钠	0.5，4.0	聚山梨酯20	0.01
乳酸	0.1	聚山梨酯40	0.05
酒石酸，酒石酸钠	0.65，1.2	聚山梨酯80	0.04~4.0
磷酸氢二钠，磷酸二氢钠	1.7，0.71	聚维酮	0.2~1.0
碳酸氢钠，碳酸钠	0.005，0.06	聚乙二醇-40蓖麻油	7.0~11.5
抑菌剂：		卵磷脂	0.5~2.3
苯甲醇	1~2	Pluronic F-68	0.21
羟丙丁酯，甲酯	0.01~0.015	助悬剂：
苯酚	0.5~1.0	明胶	2.0
三氯叔丁醇	0.25~0.5	甲基纤维素	0.03~1.05
硫柳汞	0.001~0.02	羧甲基纤维素	0.05~0.75
局麻剂：		果胶	0.2
利多卡因	0.5~1.0	填充剂：
盐酸普鲁卡因	1.0	乳糖	1~8
苯甲醇	1.0~2.0	甘氨酸	1~10
三氯叔丁醇	0.3~0.5	甘露醇	1~10
等渗调节剂：		稳定剂：
氯化钠	0. 5~0.9	肌酐	0.5~0.8
葡萄糖	4~5	甘氨酸	1.5~2.25
甘油	2.25	烟酰胺	1.25~2.5
抗氧剂：		辛酸钠	0.4
亚硫酸钠	0.1~0.2	保护剂：
亚硫酸氢钠	0.1~0.2	乳糖	2~5
焦亚硫酸钠	0.1~0.2	蔗糖	2~5
硫代硫酸钠	0.1	麦芽糖	2~5
螯合剂：		人血白蛋白	0.2~2
EDTA·2Na	0.01~0.05

 

 

（四）注射剂的等渗与等张调节

1．       定义 

（1）等渗溶液（isoosmotic solution）：系指与血浆渗透压相等的溶液，属于物理化学概念。

（2）等张溶液（isotonic solution）：系指渗透压与红细胞膜张力相等的溶液，属于生物学概念。

2．渗透压的测定与调节  两种不同浓度的溶液被一理想的半透膜（溶剂分子可通过，而溶质分子不能通过）隔开，溶剂从低浓度一侧向高浓度一侧转移，此动力即为渗透压，溶液中质点数相等者为等渗。注入机体内的液体一般要求等渗，否则易产生刺激性或溶血等。

0.9%的氯化钠溶液、5%的葡萄糖溶液与血浆具有相同的渗透压，为等渗溶液。肌内注射可耐受0.45%~2.7%的氯化钠溶液（相当于0.5~3个等渗度的溶液）。对静脉注射，则着眼于对红细胞的影响，把红细胞视为一半透膜，在低渗溶液中，水分子穿过细胞膜进入红细胞，使得红细胞破裂，造成溶血现象（渗透压低于0.45%氯化钠溶液时，将有溶血现象产生）。大量注入低渗溶液，会使人感到头胀、胸闷，严重的可发生麻木、寒战、高烧，甚至尿中出现血红蛋白。静脉注射大量不至于溶血的低渗溶液也是不容许的。注入高渗溶液时，红细胞内水分渗出而发生细胞萎缩。但只要注射速度足够慢，血液可自行调节使渗透压很快恢复正常，所以不至于产生不良影响。对脊髓腔内注射，由于易受渗透压的影响，必须调节至等渗。

常用渗透压调整的方法有：冰点降低数据法和氯化钠等渗当量法。表3-5为一些药物的1%溶液的冰点降低值，根据这些数据，可以计算出该药物配制成等渗溶液的浓度，或将某一溶液调制成等渗溶液。

表3-5  一些药物水溶液的冰点降低值与氯化钠等渗当量

名   称	1%水溶液(㎏/L)冰点降低值/℃	1g药物氯化钠等渗当量(E)	等渗浓度溶液的溶血情况
			浓度/%	溶血/%	pH
硼酸	0.28	0.47	1.9	100	4.6
盐酸乙基吗啡	0.19	0.15	6.18	38	4.7
硫酸阿托品	0.08	0.1	8.85	0	5.0
盐酸可卡因	0.09	0.14	6.33	47	4.4
氯霉素	0.06
依地酸钙钠	0.12	0.21	4.50	0	6.1
盐酸麻黄碱	0.16	0.28	3.2	96	5.9
无水葡萄糖	0.10	0.18	5.05	0	6.0
葡萄糖(含H2O)	0.091	0.16	5.51	0	5.9
氢溴酸后马托品	0.097	0.17	5.67	92	5.0
盐酸吗啡	0.086	0.15
碳酸氢钠	0.381	0.65	1.39	0	8.3
氯化钠	0.58		0.9	0	6.7
青霉素G钾		0.16	5.48	0	6.2
硝酸毛果芸香碱	0.133	0.22
吐温80	0.01	0.02
盐酸普鲁卡因	0.12	0.18	5.05	91	5.6
盐酸狄卡因	0.109	0.18

 

（1）冰点降低数据法：一般情况下，血浆冰点值为-0.52℃。根据物理化学原理，任何溶液其冰点降低到-0.52℃，即与血浆等渗。等渗调节剂的用量可用式3－13计算。

                                                   （3-13）

式中，W—配制等渗溶液需加入的等渗调节剂的百分含量；a—药物溶液的冰点下降度数；b—用以调节的等渗剂1%溶液的冰点下降度数。

例1．1%氯化钠的冰点下降度为0.58℃，血浆的冰点下降度为0.52℃，求等渗氯化钠溶液的浓度。

已知b=0.58，纯水a＝0，按式计算得W=0.9%

即0.9%氯化钠为等渗溶液，配制100ml氯化钠溶液需用0.9g氯化钠。

例2．配制2%盐酸普鲁卡因溶液100ml，用氯化钠调节等渗，求所需氯化钠的加入量。

由3-5表可知：2%盐酸普鲁卡因溶液的冰点下降度（a）为0.12×2=0.24℃，

1%氯化钠溶液的冰点下降度（b）为0.58℃，代入上式得：

W=（0.52-0.24）/0.58=0.48%

即，配制2%盐酸普鲁卡因溶液100ml需加入氯化钠0.48g。

对于成分不明或查不到冰点降低数据的注射液，可通过实验测定，再依上法计算。在测定药物的冰点降低值时，为使测定结果更准确，测定浓度应与配制溶液浓度相近。

（2）氯化钠等渗当量法：是指与1g药物呈等渗的氯化钠质量。

例1．配制1000ml葡萄糖等渗溶液，需加无水葡萄糖多少克（W）。

查表3-5可知，1 g无水葡萄糖的氯化钠等渗当量为0.18，根据0.9%氯化钠为等渗溶液，因此：

W=（0.9/0.18）×1000/100=50g

即，5%无水葡萄糖溶液为等渗溶液。

例2．配制2%盐酸麻黄碱溶液200ml，欲使其等渗，需加入多少克氯化钠或无水葡萄糖。

由表3-5可知，1g盐酸麻黄碱的氯化钠等渗当量为0.28，无水葡萄糖的氯化钠等渗当量为0.18。

设所需加入的氯化钠和葡萄糖 量分别为X和Y。

X=（0.9-0.28×2）×200/100=0.68 g

Y=0.68/0.18=3.78 g

或Y=（5%/0.9%）×0.68=3.78 g

（3）等张调节：红细胞膜对很多药物水溶液来说可视为理想的半透膜，它可让溶剂分子通过，而不让溶质分子通过，因此它们的等渗和等张浓度相等，如0.9%的氯化钠溶液。但还有一些药物如盐酸普鲁卡因、甘油、丙二醇等，即使根据等渗浓度计算出来而配制的等渗溶液注入体内，还会发生不同程度的溶血现象。因为红细胞对它们来说并不是一理想的半透膜，它们能迅速自由的通过细胞膜，同时促使膜外的水分进入细胞，从而使得红细胞胀大破裂而溶血。关于促使水分进入细胞的机制尚不明确。这类药物一般需加入氯化钠、葡萄糖等等渗调节剂。如2.6%的甘油与0.9%的氯化钠具有相同渗透压，但它100%溶血，如果制成为10%甘油、4.6%木糖醇、0.9%氯化钠的复方甘油注射液，实验表明不产生溶血现象，红细胞也不胀大变形。

因此，由于等渗和等张溶液定义不同，等渗溶液不一定等张，等张溶液亦不一定等渗。在新产品的试制中，即使所配制的溶液为等渗溶液，为安全用药，亦应进行溶血试验，必要时加入葡萄糖、氯化钠等调节成等张溶液。