解放军文职招聘考试典型注射剂处方与制备工艺分析

 一、    典型注射剂处方与制备工艺分析

例1．Vc注射液（抗坏血酸）(Vitamin C Injection)     临床上用于预防及治疗坏血病，并用于出血性素质，鼻、肺、肾、子宫及其他器官的出血。肌注或静脉注射，一次0.1~0.25g，一日0.25~0.5g。

【处方】    维生素C     （主   药）                       104g

依地酸二钠 （络合剂）                       0.05g

碳酸氢钠（pH调节剂）                      49.0g

亚硫酸氢钠 （抗氧剂）                       2.0g

注射用水           加至                           1000ml

【制备】在配制容器中，加处方量80%的注射用水，通二氧化碳至饱和，加维生素C溶解后，分次缓缓加入碳酸氢钠，搅拌使完全溶解，加入预先配制好的依地酸二钠和亚硫酸氢钠溶液，搅拌均匀，调节药液pH6.0~6.2，添加二氧化碳饱和的注射用水至足量，用垂熔玻璃漏斗与膜滤器过滤，溶液中通二氧化碳，并在二氧化碳气流下灌封，最后于100℃流通蒸气15min灭菌。

【处方及工艺分析】

（1）维生素C分子中有烯二醇式结构，显强酸性，注射时刺激性大，产生疼痛，故加入碳酸氢钠（或碳酸钠）调节pH，以避免疼痛，并增强本品的稳定性。

（2）本品易氧化水解，原辅料的质量，特别是维生素C原料和碳酸氢钠，是影响V_C注射液的关键。空气中的氧气、溶液pH和金属离子（特别是铜离子）对其稳定性影响较大。因此处方中加入抗氧剂（亚硫酸氢钠）、金属离子络合剂及pH调节剂，工艺中采用充惰性气体等措施，以提高产品稳定性。但实验表明，抗氧剂只能改善本品色泽，对制剂的含量变化几乎无作用，亚硫酸盐和半胱氨酸对改善本品色泽作用显著。

（3）本品稳定性与温度有关。实验表明，用100℃流通蒸气30min灭菌，含量降低3%；而100℃流通蒸气15min灭菌，含量仅降低2%，故以100℃流通蒸气15min灭菌为宜。

例2．VB₂注射液(riboflavin Injection)       本品为维生素类药，参与体内生物氧化作用，用于预防和治疗口角炎、舌炎、结膜炎、脂溢性皮炎等维生素B₂ 缺乏症。

【处方】   维生素 B₂ （主    药）                        2.575g

烟酰胺       （助溶剂）                        77.25g

乌拉坦       （局麻剂）                        38.625g

苯甲醇       （抑菌剂）                        7.5ml

注射用水          加至                           1000ml

【制备】 将维生素 B₂先用少量注射用水调匀待用，再将烟酰胺、乌拉坦溶于适量注射用水中，加入活性炭0.1g，搅拌均匀后放置15min，粗滤脱碳，加注射用水至约900ml ，水浴上加热至80~90℃，慢慢加入已用注射用水调好的维生素B₂，保温20~30 min，完全溶解后冷却至室温。加入苯甲醇，用0.1N的HCL调节pH至5.5~6.0，调整体积至1000 ml，然后在10℃以下放置8h，过滤至澄明、灌封，100℃流通蒸气灭菌15 min即可。

【处方及制备工艺分析】

（1）维生素B₂在水中溶解度小，0.5%的浓度已为过饱和溶液，所以必须加入大量的烟酰胺作为助溶剂。此外还可用水杨酸钠、苯甲酸钠、硼酸等作为助溶剂。如10%的PEG600以及10%的甘露糖醇能增加其溶解度。

（2）维生素B₂水溶液对光极不稳定，在酸性或碱性溶液中都易变成酸性或碱性感光黄素。所以在制造本品时，应严格避光操作，产品也需避光保存。酰脲和水杨酸钠能防止维生素B₂的水解和光解作用。

本品还可制成长效混悬注射剂，如加2%的单硬脂酸铝制成的维生素B₂混悬注射剂，一次注射150mg，能维持疗效45天，而注射同剂量的水性注射剂只能维持药效4~5天。

例3．柴胡注射液(bupleuri injection)  本品为柴胡挥发油的灭菌溶液，用于流行性感冒的解热止痛。

【处方】北柴胡      (主    药)                                1000g

氯化钠  （等渗调节剂）                        8.5g

吐温-80  （增溶剂）                              10ml

注射用水       加至                                   1000ml

【制备】取柴胡（饮片或粗粉）1000 g 加10倍量的水，加热回流6h后蒸馏，收集初蒸馏液6000 ml 后，重蒸馏至1000 ml。含量测定（276nm处光密度为0.8）后，加氯化钠和吐温-80，使全部溶解，过滤、灌封，100℃灭菌30 min即得。

【处方及其工艺分析】

（1）本品所用原料为伞形科柴胡属植物。

（2）柴胡根及果实中含微量挥发油并含脂肪酸约2%，挥发油为柴胡醇。

（3）柴胡中挥发油用一般蒸馏法很难提尽，故先加热回流6h后二次蒸馏，使得组织细胞中的挥发油在沸腾状态下溶于水中，提高了含量。重蒸馏后的残液还可套用于下批药材。

（4）吐温-80为非离子型表面活性剂，对挥发油的增溶效果并不强，可用丙二醇代替。

（5）也可以将柴胡重蒸馏后的蒸馏液用乙醚抽提，乙醚液经无水硫酸钠脱水后，回收乙醚，得到柴胡油，将柴胡油溶于注射用油重配成4%的柴胡油注射液。