解放军文职招聘考试润湿剂与粘合剂

 润湿剂与粘合剂

润湿剂（moistening agent）系指本身没有粘性，但能诱发待制粒物料的粘性，以利于制粒的液体。在制粒过程中常用的润湿剂有：

1．蒸馏水（distilled water）  是在制粒中最常用的润湿剂，无毒、无味、便宜，但干燥温度高、干燥时间长，对于水敏感的药物非常不利。在处方中水溶性成分较多时可能出现发粘、结块、湿润不均匀、干燥后颗粒发硬等现象，此时最好选择适当浓度的乙醇-水溶液，以克服上述不足。其溶液的混合比例根据物料性质与试验结果而定。

2．乙醇（ethanol）  可用于遇水易分解的药物或遇水粘性太大的药物。中药浸膏的制粒常用乙醇-水溶液做润湿剂，随着乙醇浓度的增大，润湿后所产生的粘性降低，常用浓度为30%-70%。

粘合剂（adhesives）系指对无粘性或粘性不足的物料给予粘性，从而使物料聚结成粒的辅料。常用粘合剂如下：

3．淀粉浆  是淀粉在水中受热后糊化（gelatinization）而得，玉米淀粉完全糊化的温度是77℃。淀粉浆的常用浓度为8%～15%。若物料的可压性较差，其浓度可提高到20%。淀粉浆的制法主要有煮浆法和冲浆法两种，冲浆法是将淀粉混悬于少量（1～1.5倍）水中，然后根据浓度要求冲入一定量的沸水，不断搅拌糊化而成；煮浆法是将淀粉混悬于全部量的水中，在夹层容器中加热并不断搅拌，直至糊化。由于淀粉价廉易得，且粘合性良好，因此是制粒中首选的粘合剂。

4．纤维素衍生物  将天然的纤维素经处理后制成的各种纤维素的衍生物。

（1）甲基纤维素（methylcellulose，MC）：是纤维素的甲基醚化物，具有良好的水溶性，可形成粘稠的胶体溶液，应用于水溶性及水不溶性物料的制粒中，颗粒的压缩成形性好、且不随时间变硬。

（2）羟丙基纤维素（hydroxypropylcellulose，HPC）：是纤维素的羟丙基醚化物，易溶于冷水，加热至50℃发生胶化或溶胀现象。可溶于甲醇、乙醇、异丙醇和丙二醇中。本品既可做湿法制粒的粘合剂，也可做粉末直接压片的干粘合剂。

（3）羟丙基甲基纤维素（hydroxypropylmethyl cellulose，HPMC）：是纤维素的羟丙甲基醚化物，易溶于冷水，不溶于热水，因此制备HPMC水溶液时，最好先将HPMC加入到总体积1/5～l/3的热水（80～90℃）中，充分分散与水化，然后降温，不断搅拌使溶解，加冷水至总体积。

（4）羧甲基纤维素钠（carboxymethylcellulose sodium，CMC-Na）：是纤维素的羧甲基醚化物的钠盐，溶于水，不溶于乙醇。在水中，首先在粒子表面膨化，然后慢慢地浸透到内部，逐渐溶解而成为透明的溶液。如果在初步膨化和溶胀后加热至 60～70℃，可大大加快其溶解过程。应用于水溶性与水不溶性物料的制粒中，但片剂的崩解时间长，且随时间变硬，常用于可压性较差的药物。

（5）乙基纤维素（ethylcellulose，EC）：是纤维素的乙基醚化物，不溶于水，溶于乙醇等有机溶剂中，可作对水敏感性药物的粘合剂。本品的粘性较强，且在胃肠液中不溶解，会对片剂的崩解及药物的释放产生阻滞作用。目前常用做缓、控释制剂的包衣材料。

5．聚维酮（polyvinylpyrrolidine, PVP）  根据分子量不同分为多种规格，其中最常用的型号是K₃₀（分子量6万）。聚维酮的最大优点是既溶于水，又溶于乙醇，因此可用于水溶性或水不溶性物料以及对水敏感性药物的制粒，还可用做直接压片的干粘合剂。常用于泡腾片及咀嚼片的制粒中。最大缺点是吸湿性强。

6．明胶（gelatin）  溶于水形成胶浆，其粘性较大，制粒时明胶溶液应保持较高温度，以防止胶凝，缺点是制粒物随放置时间变硬。适用于松散且不易制粒的药物以及在水中不需崩解或延长作用时间的口含片等。

7．聚乙二醇（polyethylene glycol, PEG）  根据分子量不同有多种规格，其中PEG4000，PEG6000常用于粘合剂。PEG溶于水和乙醇中，制得的颗粒压缩成形性好，片剂不变硬，适用于水溶性与水不溶性物料的制粒。

8．其他粘合剂  50%～70%的蔗糖溶液，海藻酸钠溶液等。

制粒时主要根据物料的性质以及实践经验选择适宜的粘合剂、浓度及其用量等，以确保颗粒与片剂的质量。部分粘合剂的常用剂量归纳为如下表4-8。

表4- 8  常用于湿法制粒的粘合剂与参考用量