解放军文职招聘考试崩解剂

 崩解剂崩解剂

崩解剂（disintegrants）是促使片剂在胃肠液中迅速碎裂成细小颗粒的辅料。由于片剂是高压下压制而成，因此空隙率小，结合力强，很难迅速溶解。因为片剂的崩解是药物溶出的第一步，所以崩解时限为检查片剂质量的主要内容之一。除了缓控释片、口含片、咀嚼片、舌下片、植入片等有特殊要求的片剂外，一般均需加入崩解剂。特别是难溶性药物的溶出便成为药物在体内吸收的限速阶段，其片剂的快速崩解更具实际意义。

崩解剂的主要作用是消除因粘合剂或高度压缩而产生的结合力，从而使片剂在水中瓦解。片剂的崩解过程经历润湿、虹吸、破碎，崩解剂的作用机理有如下几种：

（1）毛细管作用：崩解剂在片剂中形成易于润湿的毛细管通道，当片剂置于水中时，水能迅速地随毛细管进入片剂内部，使整个片剂润湿而瓦解。淀粉及其衍生物、纤维素衍生物属于此类崩解剂。

（2）膨胀作用：自身具有很强的吸水膨胀性，从而瓦解片剂的结合力。膨胀率是表示崩解剂的体积膨胀能力大小的重要指标，膨胀率越大，崩解效果越显著。

                                                                  （4-11）

 

（3）润湿热：有些药物在水中溶解时产生热，使片剂内部残存的空气膨胀，促使片剂崩解。

（4）产气作用：由于化学反应产生气体的崩解剂。如在泡腾片中加入的枸橼酸或酒石酸与碳酸钠或碳酸氢钠遇水产生二氧化碳气体，借助气体的膨胀而使片剂崩解。

不同崩解剂有不同的作用机理。常用崩解剂有：

1．干淀粉  是一种经典的崩解剂，在100~105 ℃下干燥1 h，含水量在8 %以下。干淀粉的吸水性较强，其吸水膨胀率为186 %左右。干淀粉适用于水不溶性或微溶性药物的片剂，而对易溶性药物的崩解作用较差。

2．羧甲基淀粉钠（carboxymethyl starch sodium，CMS-Na）  吸水膨胀作用非常显著，其吸水后膨胀率为原体积的300倍，是一种性能优良的崩解剂，国外产品的商品名为“Primojel”。

3．低取代羟丙基纤维素（L-HPC）  近年来国内应用较多的一种崩解剂。具有很大的表面积和孔隙率，有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨胀率为500 %～700 %。

4．交联羧甲基纤维素钠（croscarmellose sodium，CCNa）  由于交联键的存在不溶于水，能吸收数倍于本身重量的水而膨胀，所以具有较好的崩解作用；当与羧甲基淀粉钠合用时，崩解效果更好，但与干淀粉合用时崩解作用会降低。

5．交联聚维酮（cross-linked polyvinyl pyrrolidone，亦称交联PVPP） 是流动性良好的白色粉末；在水、有机溶剂及强酸强碱溶液中均不溶解，但在水中迅速溶胀，无粘性，因而其崩解性能十分优越。

6．泡腾崩解剂（effervescent  disintegrants） 是专用于泡腾片的特殊崩解剂，最常用的是由碳酸氢纳与枸橼酸组成的混合物。遇水时产生二氧化碳气体，使片剂在几分钟之内迅速崩解。含有这种崩解剂的片剂，应妥善包装，避免受潮造成崩解剂失效。

崩解剂的加入方法有外加法、内加法和内外加法。即，①外加法是将崩解剂加入于压片之前的干颗粒中，片剂的崩解将发生在颗粒之间；②内加法是将崩解剂加入于制粒过程中，片剂的崩解将发生在颗粒内部；③内外加法是内加一部分，外加一部分，可使片剂的崩解既发生在颗粒内部又发生在颗粒之间，从而达到良好的崩解效果。通常内加崩解剂量占崩解剂总量的50 %～75 %，外加崩解剂量占崩解剂总量的25 %～50 %，（崩解剂总量一般为片重的5 %～20 %），根据崩解剂的性能加入量有所不同。

表4-9表示常用崩解剂的用量，近年来开发应用的高分子崩解剂一般比淀粉的用量少、且明显缩短崩解时间，这些性质有利于水不溶性药物的片剂。

表4-9   常用崩解剂及其用量

传统崩解剂	质量分数（w/w）/%	最新崩解剂	质量分数（w/w）/%
干淀粉（玉米，马铃薯）	5~20	羧甲基淀粉钠		1~8
微晶纤维素	5~20	交联羧甲基纤维素钠		5~10
海藻酸	5~10	交联聚维酮		0.5~5
海藻酸钠	2~5	羧甲基纤维素钙		1～8
泡腾酸-碱系统	3~20	低取代羟丙基纤维素		2~5

（四）润滑剂

广义的润滑剂（lubricants）包括三种辅料，即助流剂、抗粘剂和润滑剂（狭义）。

（1）助流剂（glidants）：降低颗粒之间摩擦力，从而改善粉体流动性，减少重量差异；

（2）抗粘剂（antiadherent）：防止压片时物料粘着于冲头与冲模表面，以保证压片操作的顺利进行以及片剂表面光洁。

（3）润滑剂（lubricants）：降低压片和推出片时药片与冲模壁之间的摩擦力，以保证压片时应力分布均匀，防止裂片等。润滑性的好坏可用压力传递率（上冲压力与下冲压力的比值）评价。

 

图4-17  加入助流剂后颗粒表面粗糙度的变化

 

因为它们的作用机理不同，到目前还没有一种润滑剂同时具有三种功能。因此实际应用时应明确区分各种辅料的不同功能，以解决实际存在的问题。

润滑剂的作用机制比较复杂，概括起来有以下几种：①改善粒子表面的静电分布；②改善粒子表面的粗糙度（参见图4-17）；③气体的选择性吸附；④减弱粒子间的范德华力；⑤附着于粒子表面减少摩擦力等。目前常用的润滑剂有：

l．硬脂酸镁  为优良的润滑剂，易与颗粒混匀，减少颗粒与冲模之间的摩擦力，压片后片面光洁美观。用量一般为0.1%～1%，用量过大时，由于其疏水性，会使片剂的崩解（或溶出）迟缓。另外，镁离子影响某些药物的稳定性。

2．微粉硅胶（aerosil）  为优良的助流剂，可用做粉末直接压片的助流剂。其性状为轻质白色无水粉末，无臭无味，比表面积大，常用量为0.1%～0.3%。

3．滑石粉（talc）  为优良的助流剂，常用量一般为0.1%～3%，最多不要超过5%。

4．氢化植物油  本品以喷雾干燥法制得，是一种良好的润滑剂。应用时，将其溶于轻质液体石蜡或己烷中，然后将此溶液边喷于干颗粒表面上边混合以利于均匀分布。

5．聚乙二醇类（PEG4000，PEG6000）  具有良好的润滑效果，片剂的崩解与溶出不受影响。

6．月桂醇硫酸钠（镁）  水溶性表面活性剂，具有良好的润滑效果，不仅能增强片剂的强度，而且促进片剂的崩解和药物的溶出。

 

 

表4-10   润滑剂的特性评价

润滑剂	添加 浓度/%	助流 特性	润滑 特性	抗粘 着特性	压力传递率 （2%添加）
硬脂酸盐	1以下	无	优	良	0.90~0.95
硬脂酸	1~2	无	良	不良	0.90
滑石粉	1~5	良	不良	优	0.85
蜡  类	1~5	无	优	不良	0.86
麦子淀粉	5~10	优	不良	优	0.70