解放军文职招聘考试直接粉末压片法

来源： 2017-09-29 08:40中

直接粉末压片法

直接粉末压片法是不经过制粒过程直接把药物和辅料的混合物进行压片的方法。

图4-22

图4-22 直接粉末压片法工艺流程图

粉末直接压片法避开了制粒过程，因而具有省时节能、工艺简便、工序少、适用于湿热不稳定的药物等突出优点，但也存在粉末的流动性差、片重差异大，粉末压片容易造成裂片等弱点，致使该工艺的应用受到了一定限制。随着GMP规范化管理的实施，简化工艺也成了制剂生产关注的热点之一。近二十年来随着科学技术的迅猛发展，可用于粉末直接压片的优良药用辅料与高效旋转压片机的研制获得成功，促进了粉末直接压片的发展。目前，各国的直接压片品种不断上升，有些国家高达40 %以上。

可用于粉末直接压片的优良辅料有：各种型号的微晶纤维素、可压性淀粉、喷雾干燥乳糖、磷酸氢钙二水合物、微粉硅胶等。这些辅料的特点是流动性、压缩成形性好。

（四）半干式颗粒压片法

半干式颗粒压片法是将药物粉末和预先制好的辅料颗粒（空白颗粒）混合进行压片的方法。

图4-23

图4-23 半干式颗粒压片法工艺流程图

该法适合于对湿热敏感不宜制粒，而且压缩成形性差的药物，也可用于含药较少物料，这些药可借助辅料的优良压缩特性顺利制备片剂。

四、湿法制粒技术

（一）湿法制粒方法与设备

1．挤压制粒方法与设备先将药物粉末与处方中的辅料混合均匀后加入粘合剂制软才，然后将软才用强制挤压的方式通过具有一定大小的筛孔而制粒的方法。这类制粒设备有螺旋挤压式、旋转挤压式、摇摆挤压式等。如图4-24所示。

图4-24

图4-24 挤压式制粒机示意图

（a）螺旋挤压制粒机（b）蓝式叶片挤压制粒机

（c）环模式辊压挤压制粒机（d）摇摆式挤压制粒机

挤压式制粒机的特点有：①颗粒的大小由筛网的孔径大小调节，可制得粒径范围在0.3～30 mm左右，粒度分布较窄，粒子形状多为圆柱状、角柱状；②颗粒的松软程度可用不同粘合剂及其加入量调节，以适应压片的需要；③制粒前必需混合、制软材等，程序多、劳动强度大，不适合大批量、连续生产；④制备小粒径颗粒时筛网的寿命短等。

在挤压制粒过程中，制软材（捏合）是关键步骤，粘合剂用量过多时软材被挤压成条状，并重新粘合在一起；粘合剂用量过少时不能制成完整的颗粒，而成粉状。因此，在制软材的过程中选择适宜粘合剂及适宜用量是非常重要。然而，软材质量往往靠熟练技术人员或熟练工人的经验来控制，即以“轻握成团，轻压即散”为准，可靠性与重现性较差，但这种制粒方法简单，使用历史悠久。

2．转动制粒方法与设备在药物粉末中加入一定量的粘合剂，在转动、摇动、搅拌等作用下使粉末结聚成具有一定强度的球形粒子的方法。图4-25表示经典的容器转动造粒机，即圆筒旋转造粒机、倾斜转动锅等。

图4-25

图4-25 转动制粒机示意图

（a）圆筒旋转制粒机（b）倾斜锅

这种转动制粒机多用于药丸的生产，可制备2～3mm以上大小的药丸，但由于粒度分布较宽，在使用中受到一定限制。操作多为凭经验控制。

转动制粒过程经历母核形成，母核成长，压实三个阶段。①母核形成阶段：在粉末中喷入少量液体使其润湿，在滚动和搓动作用下使粉末聚集在一起形成大量母核，在中药生产中叫起模；②母核成长阶段：母核在滚动时进一步压实，并在转动过程中向母核表面将一定量的水和药粉均匀喷撒，使药粉层积于母核表面，如此反复多次，可得一定大小的药丸，在中药生产中称此为泛制；③压实阶段：在此阶段停止加入液体和药粉，在继续转动过程中多余的液体被挤出表面或未被充分润湿的层积层中，从而颗粒被压实形成具有一定机械强度的微丸。

近年来出现的离心转动制粒机，亦称离心制粒机，如图4-26（b）。在固定容器内，物料在高速旋转的圆盘作用下受到离心作用而向器壁靠拢并旋转，如图4-26（a），物料被从圆盘周边吹出的空气流带动，在向上运动的同时在重力的作用下往下滑动落入圆盘中心，落下的粒子重新受到圆盘的离心旋转作用，从而使物料不停地做旋转运动，有利于形成球形颗粒，如图4-26（c）。粘合剂向物料层斜面上部的表面定量喷雾，靠颗粒的激烈运动使颗粒表面均匀润湿，并使散布的药粉或辅料均匀附着在颗粒表面层层包裹，如此反复操作可得所需大小的球形颗粒。调整在圆盘周边上升的气流温度可对颗粒进行干燥。