解放军文职招聘考试喷雾制粒方法与设备

 ．喷雾制粒方法与设备 

喷雾制粒是将药物溶液或混悬液喷雾于干燥室内，在热气流的作用下使雾滴中的水分迅速蒸发以直接获得球状干燥细颗粒的方法。该法在数秒钟内即完成药液的浓缩与干燥，原料液含水量可达70%～80%以上。如以干燥为目的时叫喷雾干燥；以制粒为目的时叫喷雾制粒。

图4-32  喷雾制粒流程图

1-雾化器  2-干燥室  3-旋风分离器  4-风机

5-加热器  6-电加热器  7-料液贮槽  8-压缩空气

图4-32为喷雾制粒的流程图。原料液由贮槽7进入雾化器1喷成液滴分散于热气流中，空气经蒸气加热器5及电加热器6加热后沿切线方向进入干燥室2与液滴接触，液滴中的水分迅速蒸发，液滴经干燥后形成固体粉末落于器底，干品可连续或间歇出料，废气由干燥室下方的出口流入旋风分离器3，进一步分离固体粉末，然后经风机4和袋滤器后放空。

原料液的喷雾是靠雾化器来完成，因此雾化器是喷雾干燥制粒机的关键零件。常用雾化器有三种型式，即压力式雾化器、气流式雾化器、离心式雾化器。

热气流与雾滴流向的安排主要根据物料的热敏性、所要求的粒度、粒密度等来考虑。常用的流向安排有并流型、逆流型、混合流型。

喷雾制粒法的特点是：①由液体直接得到粉状固体颗粒；②热风温度高，但雾滴比表面积大，干燥速度非常快（通常只需数秒～数十秒），物料的受热时间极短，干燥物料的温度相对低，适合于热敏性物料的处理；③粒度范围约在30μm～数百微米，堆密度约在200～600kg/m³的中空球状粒子较多，具有良好的溶解性、分散性和流动性。缺点是设备高大、汽化大量液体，因此设备费用高、能量消耗大、操作费用高；粘性较大料液易粘壁使其使用受到限制，需用特殊喷雾干燥设备。

喷雾干燥制粒法在制药工业中得到广泛的应用与发展，如抗菌素粉针的生产、微型胶囊的制备、固体分散体的研究以及中药提取液的干燥等都利用了喷雾干燥制粒技术。

近年来开发出喷雾干燥与流化制粒结合在一体的新型制粒机。由顶部喷入的药液在干燥室经干燥后落到流态化制粒机上制粒，整个操作过程非常紧凑。

7．液相中晶析制粒法简介

液相中晶析制粒法是使药物在液相中析出结晶的同时借液体架桥剂和搅拌作用聚结成球形颗粒的方法。因为颗粒的形状为球状，所以也叫球形晶析制粒法，简称球晶制粒法。球晶制粒物是纯药物结晶聚结在一起形成的球形颗粒，其流动性、充填性、压缩成形性好，因此可少用辅料或不用辅料进行直接压片。近年来，该技术成功地应用于功能性微丸的制备，即在球晶制粒过程加入高分子共沉，研制了缓释、速释、肠溶、胃溶性微丸，漂浮性中空微丸，生物降解性毫微囊等。最近又开发应用于难溶性药物的固体分散体及其缓释微丸的制备中。

图4-33  球晶制粒示意图

球晶制粒技术原则上需要三种基本溶剂，即使药物溶解的良溶剂，使药物析出结晶的不良溶剂和使药物结晶聚结的液体架桥剂。液体架桥剂在溶剂系统中以游离状态存在，即不溶于不良溶剂中，并优先润湿析出的结晶使之聚结成粒。

（1）制备方法：常用的方法是先将药物溶解于液体架桥剂与良溶剂的混合液中制备药物溶液，然后在搅拌下将药物溶液注入于不良溶剂中（如图4-33），药物溶液中的良溶剂扩散于不良溶剂中的同时药物析出结晶，药物结晶在液体架桥剂的润湿作用下聚结成粒，并在搅拌的剪切作用下形成球状颗粒。液体架桥剂的加入方法也可根据需要或加至不良溶剂中或析出结晶后再加入。

（2）球晶制粒法的特点是：①在一个过程中同时进行结晶、聚结、球形化过程；②结晶（第一粒子）与球形颗粒（第二粒子）的大小可通过溶剂系统、搅拌速度及温度等条件来控制，制备的球形颗粒具有很好的流动性，接近于自由流动的粉体性质；③利用药物与高分子的共沉淀法，可制备功能性球形颗粒，方便、重现性好。

随着球晶制粒技术的发展，如能在合成的重结晶过程中直接利用该技术制备颗粒，不仅省工、省料、省能等，而且大大改善颗粒的各种粉体性质。另一方面功能性颗粒的研制也有广阔的发展前景。