解放军文职招聘考试湿法制粒机理

 湿法制粒机理

1．粒子间的结合力  Rumpf提出粒子间的结合力有五种不同方式：

（1）由范德华力、静电力和磁力产生的固体粒子间引力：这种作用力在粒径＜50μm时非常显著，而且随粒子间距离的减少而增大，这种力在干法制粒中意义更大。

（2）自由流动液体（freely movable liquid）：在粉末粒子间架桥而产生的界面张力和毛细管力  这种液体的加入量对制粒产生较大影响，液体的加入量可用饱和度S表示：在颗粒的空隙中液体架桥剂所占体积（V_L）与总空隙体积（V_T）之比，即。液体在粒子间的充填方式参见图4-34和表4-11。

图4-34  液体的充填方式

表4-11  粒子间液体的饱和度和充填状态

液体在颗粒内以少量（钟摆状）存在时，颗粒松散；以毛细管状存在时，颗粒发粘；以索带状存在时得到较好的颗粒。可见液体的加入量对湿法制粒起着重要作用。

（3）不可流动液体（immobile liquid）：产生的附着力与粘着力  不可流动的高粘度液体的表面张力很小，易涂布于固体表面，产生强大的结合力。淀粉糊制粒产生这种结合力，如图4-35a。

（4）粒子间固体桥（solid bridges）：固体桥（图4-35b）的形成机理可归纳为：结晶析出，粘合剂固化，熔融物冷却固结，烧结和化学反应等。湿法制粒后干燥时产生粘合剂的固化或结晶析出的固体桥，熔融制粒或压片时产生熔融—冷凝固体桥。

（5）粒子间机械镶嵌（mechanical interlocking bonds）：机械镶嵌发生在块状颗粒的搅拌和压缩操作中。结合强度较大（如图4-35c），但一般制粒时所占比例不大。

图4-35  粒子间的架桥方式

（a）粒子表面附着液层的架桥   （b）粒子间固体桥   （c）粒子间机械镶嵌

由液体架桥产生的结合力主要影响粒子的成长过程，颗粒的粒度分布等，而固体桥的结合力直接影响颗粒的强度和其他性质，如溶解度。

湿法制粒首先是液体将粉粒表面润湿，水是制粒过程中最常用的液体，制粒时含湿量对颗粒的成长非常敏感，而且影响颗粒的粒度分布。研究结果表明，含湿量大于60%时粒度分布较均匀，含湿量在45%～55%范围时粒度分布较宽。

2．从液体架桥到固体架桥的过渡  在湿法制粒时产生的液体桥经干燥后固化，形成一定强度的颗粒。从液体架桥到固体架桥的过渡主要有以下二种形式：

①架桥液中被溶解物质（可溶性粘合剂或药物）经干燥后析出结晶而形成固体架桥；

②高粘度的液体架桥剂在干燥时溶剂蒸发，残留的粘合剂成为固体架桥。