解放军文职招聘考试片剂制备中可能发生的问题及原因分析

 片剂制备中可能发生的问题及原因分析

1．裂片  片剂发生裂开的现象叫做裂片，如果裂开的位置发生在药片的上部或中部，习惯上分别称为顶裂或腰裂（见图4-45），它们是裂片的常见形式。产生裂片的处方因素有：①物料中细粉太多，压缩时空气不能排出，解除压力后，空气体积膨胀而导致裂片；②易脆碎的物料和易弹性变形的物料塑性差，结合力弱，易于裂片等。其工艺因素有：①单冲压片机比旋转压片机易出现裂片；②快速压片比慢速压片易裂片；③凸面片剂比平面片剂易裂片；④一次压缩比多次压缩（一般二次或三次）易出现裂片等。

图4-45  片剂的不良现象

（a）顶裂  （b）腰裂  （c）粘冲  （d）粘壁

总之，物料的压缩成形性差、压片机的使用不适当等造成片剂内部压力分布不均匀，在应力集中处易于裂片（见图4-46）。

图4-46  片剂内部应力分布图

解决裂片的主要措施是选用弹性小、塑性大的辅料，选用适宜制粒方法，选用适宜压片机和操作参数等整体上提高物料的压缩成形性，降低弹性复原率。

2．松片  片剂硬度不够，稍加触动即散碎的现象称为松片。主要原因是粘性力差，压缩压力不足等。

3．粘冲  片剂的表面被冲头粘去一薄层或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹痕的现象称为粘冲（图4-45c）；若片剂的边缘粗糙或有缺痕，则可相应地称为粘壁（图4-45d）。造成粘冲或粘壁的主要原因有：颗粒不够干燥、物料较易吸湿、润滑剂选用不当或用量不足、冲头表面锈蚀、粗糙不光或刻字等，应根据实际情况，查找原因予以解决。

4．片重差异超限  片重差异超过规定范围，即为片重差异超限。产生片重差异超限的主要原因是：①颗粒流动性不好；②颗粒内的细粉太多或颗粒的大小相差悬殊；③加料斗内的颗粒时多时少；④冲头与模孔吻合性不好等。应根据不同情况加以解决。

5．崩解迟缓  一般的口服片剂都应在胃肠道内迅速崩解。若片剂超过了规定的崩解时限，即称为崩解超限或崩解迟缓。

水分的透入是片剂崩解的首要条件，而水分透入的快慢与片剂内部的孔隙状态和物料的润湿性有关。尽管片剂的外观为一压实的片状物，但却是一个多孔体，水分正是通过这些孔隙而进入到片剂内部。因此影响片剂崩解的主要因素是：①压缩力——影响片剂内部的孔隙；②可溶性成分与润湿剂——影响片剂亲水性（润湿性）及水分的渗入；③物料的压缩成形性与粘合剂——影响片剂结合力的瓦解；④崩解剂——使体积膨胀的主要因素。

6．溶出超限  片剂在规定的时间内未能溶解出规定量的药物，即为溶出超限或称为溶出度不合格。影响药物溶出度的主要原因是：片剂不崩解，颗粒过硬，药物的溶解度差等，应根据实际情况予以解决。

7．片剂中的药物含量不均匀  所有造成片重差异过大的因素，皆可造成片剂中药物含量的不均匀。对于小剂量的药物来说，除了混合不均匀以外，可溶性成分在颗粒之间的迁移是其含量均匀度不合格的一个重要原因。

在干燥过程中，物料内部的水分向物料的外表面扩散时，可溶性成分也被转移到颗粒的外表面，这就是所谓的可溶性成分的迁移；在干燥结束时，水溶性成分在颗粒的外表面沉积，导致颗粒外表面的可溶性成分的含量高于颗粒内部，即颗粒内外的可溶性成分的含量不均均。如果在颗粒之间发生可溶性成分迁移，将大大影响片剂的含量均匀度；尤其是采用箱式干燥时，这种迁移现象最为明显。因此采用箱式干燥时，应经常翻动物料层，以减少可溶性成分在颗粒间的迁移。采用流化（床）干燥法时，由于湿颗粒各自处于流化运动状态，并不相互紧密接触，所以一般不会发生颗粒间的可溶性成分迁移，有利于提高片剂的含量均匀度。