解放军文职招聘考试滴丸剂

 （一）概念与特点

滴丸剂系指固体或液体药物与适当物质（一般称为基质）加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中、收缩冷凝而制成的小丸状制剂，主要供口服使用。

1933年丹麦药厂率先使用滴制法制备了维生素A、D丸，国内则始于1958年并在1977版《中国药典》收载了滴丸剂剂型，到1995年版《中国药典》收载的滴丸剂已达9种。近年来，合成、半合成基质及固体分散技术的应用使滴丸剂有了迅速的发展，复方丹参滴丸已经开始走向国际医药市场（美国FDA已批准其进行临床试验）。从滴丸剂的组成、制法看，它具有如下一些特点：①设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、生产率高；②工艺条件易于控制，质量稳定，剂量准确，受热时间短，易氧化及具挥发性的药物溶于基质后，可增加其稳定性；③基质容纳液态药物的量大，故可使液态药物固形化，如芸香油滴丸含油可达83.5%；④用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点，如灰黄霉素滴丸有效剂量是细粉（粒径254μm以下）的1/4、微粉（粒径5μm以下）的1/2；⑤发展了耳、眼科用药的新剂型，五官科制剂多为液态或半固态剂型，作用时间不持久，作成滴丸剂可起到延效作用。

    （二）常用基质

    滴丸剂所用的基质一般具备类似凝胶的不等温溶胶与凝胶的互变性，分为两大类：

    1．水溶性基质  常用的有PEG类，如PEG6000、PEG4000、PEG9300，肥皂类，硬脂酸钠及甘油明胶等。

    2．脂溶性基质  常用的有硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、虫蜡等。

    （三）制备方法

    1．工艺流程与设备  滴制法是指将药物均匀分散在熔融的基质中，再滴入不相混溶的冷凝液里，冷凝收缩成丸的方法。一般工艺流程如下：

药物+基质→混悬或熔融→滴制→冷却→洗丸→干燥→选丸→质检→分装

常用冷凝液有：液体石蜡、植物油、二甲基硅油和水等，应根据基质的性质选用。还应根据滴丸与冷凝液相对密度差异，可选用不同的滴制设备，如图5-4所示，甲用于滴丸密度小于冷凝液者，乙则相反。工业上可用有20个滴头的滴丸机，其生产能力类似33冲压片机。

    2．制备要点 在制备过程中保证滴丸圆整成形、丸重差异合格的关键是：选择适宜基质，确定合适的滴管内外口径，滴制过程中保持恒温，滴制液液压恒定，及时冷凝等。

滴丸剂亦规定了重量差异与溶散时限检查，检查方法与中药丸剂略有差异，溶散时限的要求是：普通滴丸应在30min内全部溶散，包衣滴丸应在1小时内全部溶散。

图5-4   滴丸设备示意图

例1：灰黄霉素滴丸

   【处方】

         灰黄霉素  1份         PEG6000  9份

   【制法】取PEG6000在油浴上加热至约135℃，加入灰黄霉素细粉，不断搅拌使全部熔融，趁热过滤，置贮液瓶中，135℃下保温，用管口内、外径分别为9．0mm、9．8mm的滴管滴制，滴速80滴/min，滴入含43%煤油的液体石蜡（外层为冰水浴）冷却液中，冷凝成丸，以液体石蜡洗丸，至无煤油味，用毛边纸吸去粘附的液体石蜡，即得。

   【注解】  ①灰黄霉素极微溶于水，对热稳定；mp为218℃～224℃；PEG6000的mp为60℃左右，以1∶9比例混合，在135℃时可以成为两者的固态溶液。因此，在135℃下保温、滴制、骤冷，可形成简单的低共熔混合物，使95%灰黄霉素均为粒径2微米以下的微晶分散，因而有较高的生物利用度，其剂量仅为微粉的1/2。②灰黄霉素系口服抗真菌药，对头癣等疗效明显，但不良反应较多，制成滴丸，可以提高其生物利用度，降低剂量，从而减弱其不良反应、提高疗效。