解放军文职招聘考试乳剂型基质

 乳剂型基质

乳剂型基质是将固体的油相加热熔化后与水相混合，在乳化剂的作用下形成乳化，最后在室温下成为半固体的基质。形成基质的类型及原理与乳剂相似。常用的油相多数为固体主要有：硬脂酸，石蜡、蜂蜡、高级醇（如十八醇）等，有时为调节稠度加入液状石蜡、凡士林或植物油等。

    乳剂型基质有水包油（O/W）型与油包水（W/O）型两类。乳化剂的作用对形成乳剂基质的类型起主要作用。O/W型基质能与大量水混和，含水量较高。乳剂型基质不阻止皮肤表面分泌物的分泌和水分蒸发，对皮肤的正常功能影响较小。一般乳剂型基质特别是O/W型基质软膏中药物的释放和透皮吸收较快。由于基质中水分的存在，使其增强了润滑性，易于涂布。但是，O/W型基质外相含多量水，在贮存过程中可能霉变，常须加入防腐剂。同时水分也易蒸发失散而使软膏变硬，故常需加入甘油、丙二醇、山梨醇等作保湿剂，一般用量为5%～20%。遇水不稳定的药物不宜用乳剂型基质制备软膏。还值得注意的是O/W型基质制成的软膏在使用于分泌物较多的皮肤病，如湿疹时，其吸收的分泌物可重新透入皮肤（反向吸收）而使炎症恶化，故需正确选择适应症。

    乳剂型基质常用的乳化剂

    1．皂类  有一价皂、二价皂、三价皂等。

（1）一价皂：常为一价金属离子钠、钾、铵的氢氧化物、硼酸盐或三乙醇胺、三异丙胺等的有机碱与脂肪酸（如硬脂酸或油酸）作用生成的新生皂，HLB值一般在15～18，降低水相表面张力强于降低油相的表面张力，则易成O/W型的乳剂型基质，但若处方中含过多的油相时能转相为 W/O型的乳剂型基质。一价皂的乳化能力随脂肪酸中碳原子数12到18而递增。但在18以上这种性能又降低，故碳原子数为18的硬脂酸为最常用的脂肪酸，其用量常为基质总量的10%～25%，主要作为油相成分，并与碱反应形成新生皂。未皂化的部分存在于油相中，被乳化而分散成乳粒，由于其凝固作用而增加基质的稠度。

新生皂反应的碱性物质的选择，对乳剂型基质的影响较大。新生钠皂为乳化剂制成的乳剂型基质较硬。钾皂有软肥皂之称，以钾皂为乳化剂制成的成品也较软。新生有机铵皂为乳剂型基质较为细腻、光亮美观。因此后者常与前二者合用或单用做乳化剂。新生皂作乳化剂形成的基质应避免用于酸、碱类药物制备软膏。特别是忌与含钙、镁离子类药物配方。

    例：含有机铵皂的乳剂型基质

【处方】  硬脂酸100g  蓖麻油100g  液体石蜡100g  三乙醇胺8g  

甘油40g    蒸馏水452g

    【制法】  将硬脂酸，蓖麻油，液体石蜡置蒸发皿中，在水浴上加热（75～80℃）使熔化。另取三乙醇胺、甘油与水混匀，加热至同温度，缓缓加入油相中，边加边搅直至乳化完全，放冷即得。

    【注解】 三乙醇胺与部分硬脂酸形成有机铵皂起乳化作用，其pH为8，HLB值为12。可在乳剂型基质中加入0.1%羟苯乙酯作防腐剂。必要时加入适量单硬脂酸甘油酯，以增加油相的吸水能力，达到稳定O/W型乳剂型基质的目的。

   （2）多价皂：系由二、三价的金属（钙、镁、锌、铝）氧化物与脂肪酸作用形成的多价皂。由于此类多价皂在水中解离度小，亲水基的亲水性小于一价皂，而亲油基为双链或三链碳氢化物，亲油性强于亲水端，其HLB值＜6形成W/O型乳剂型基质。新生多价皂较易形成，且油相的比例大，粘滞度较水相高，因此，形成的乳剂型基质（W/O型）较一价皂为乳化剂形成的O/W型乳剂型基质稳定。

    例：含多价钙皂的乳剂型基质

【处方】  硬脂酸12.5g        单硬脂酸甘油酯17.0g  蜂蜡5.0g   

地蜡75.0g          液状石蜡410.0ml      白凡士林67.0g 

双硬脂酸铝10.0g  氢氧化钙 1.0g      羟苯乙酯 1.0g      蒸馏水 401.5ml

    【制法】取硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、蜂蜡、地蜡在水浴上加热熔化，再加入液状石蜡、白凡士林、双硬脂酸铝，加热至 85℃，另将氢氧化钙、羟苯乙酯溶于蒸馏水中，加热至85℃，逐渐加入油相中，边加边搅，直至冷凝。

    【注解】  处方中氢氧化钙与部分硬脂酸作用形成的钙皂及双硬脂酸铝（铝皂）均为W/O型乳化剂，水相中氢氧化钙为过饱和态，应取上清液加至油相中。

    2. 脂肪醇硫酸（酯）钠类  常用的有十二烷基硫酸（酯）钠（sodium lauryl sulfate ）是阴离子型表面活性剂，常与其他W/O型乳化剂合用调整适当HLB值，以达到油相所需范围，常用的辅助W/O型乳化剂有十六醇或十八醇、硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦类等。本品的常用量为0.5%～2%。本品与阳离子型表面活性剂作用形成沉淀并失效，加入1.5%～2%氯化钠可使之丧失乳化作用，其乳化作用的适宜pH应为6～7，不应小于4或大于8。

    例：含十二烷基硫酸钠的乳剂型基质

【处方】  硬脂醇220g     十二烷基硫酸钠15g    白凡士林250g   

羟苯甲酯0.25g   羟苯丙酯0.15g        丙二醇120g      

蒸馏水 加至1000g

【制法】  取硬脂醇与白凡士林在水浴上熔化，加热至75℃，加入预先溶在水中并加热至75℃的其他成分，搅拌至冷凝。

    【注解】  处方中的十二烷基硫酸钠用做主要乳化剂，而硬脂醇与白凡士林同为油相，前者还起辅助乳化及稳定作用，后者防止基质水分蒸发并留下油膜，有利于角质层水合而产生润滑作用，丙二醇为保湿剂，羟苯甲、丙酯为防腐剂。

    3．高级脂肪酸及多元醇酯类

   （1）十六醇及十八醇：十六醇，即鲸蜡醇（cetylalcohol），熔点45～50℃，十八醇即硬脂醇（stearylalcohol），熔点56～60℃，均不溶于水，但有一定的吸水能力，吸水后可形成W/O型乳剂型基质的油相，可增加乳剂的稳定性和稠度。新生皂为乳化剂的乳剂基质中，用十六醇和十八醇取代部分硬脂酸形成的基质则较细腻光亮。

   （2）硬脂酸甘油酯（glyceryl monostearate）：即单、双硬脂酸甘油酯的混合物，不溶于水，溶于热乙醇及乳剂型基质的油相中，本品分子的甘油基上有羟基存在，有一定的亲水性，但十八碳链的亲油性强于羟基的亲水性，是一种较弱的W/O型乳化剂，与较强的O/W型乳化剂合用时，则制得的乳剂型基质稳定，且产品细腻润滑，用量为15%左右。

    例：含硬脂酸甘油酯的乳剂型基质

【处方】  硬脂酸甘油酯35g    硬脂酸120g     液状石蜡60g   

白凡士林10g        羊毛脂50g      三乙醇胺4ml  

羟苯乙酯lg         蒸馏水 加至1000g

    【制法】  将油相成分（即硬脂酸甘油酯，硬脂酸，液状石蜡，凡士林，羊毛脂）与水相成分（三乙醇胺、羟苯乙酯溶于蒸馏水中）分别加热至80 ℃，将熔融的油相加入水相中，搅拌，制成O／W型乳剂基质。

   （3）脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类：均为非离子型表面活性剂，脂肪酸山梨坦，即司盘类HLB值在4.3～8.6之间，为W/O型乳化剂。聚山梨酯，即吐温类HLB值在10.5～16.7之间，为O/W型乳化剂。各种非离子型乳化剂均可单独制成乳剂型基质，但为调节HLB值而常与其他乳化剂合用，非离子型表面活性剂无毒性，中性，对热稳定，对粘膜与皮肤比离子型乳化剂刺激性小，并能与酸性盐、电解质配伍，但与碱类、重金属盐、酚类及鞣质均有配伍变化。聚山梨酯类能严重抑制一些消毒剂、防腐剂的效能，如与羟苯酯类、季铵盐类、苯甲酸等络合而使之部分失活，但可适当增加防腐剂用量予以克服。非离子型表面活性剂为乳化剂的基质中可用的防腐剂有：山梨酸，洗必泰碘，氯甲酚等，用量约0.2%。

   例：含聚山梨酯类的乳剂型基质

   【处方】 硬脂酸  60g    聚山梨酯80  44g     油酸山梨坦  l6g 

硬脂醇  60g    液状石蜡 90g         白凡士林  60g  

甘油100g      山梨酸2g            蒸馏水 加至1000g

   【制法】将油相成分（硬脂酸、油酸山梨坦、硬脂醇、液状石蜡及凡士林）与水相成分（聚山梨酯80、甘油、山梨酸及水）分别加热至80℃，将油相加入水相中，边加边搅拌至冷凝成乳剂型基质。

   【注解】 处方中聚山梨酯 80为主要乳化剂，油酸山梨坦（Span80）为反型乳化剂（W/O型），以调节适宜的HLB值而形成稳定的O/W乳剂型基质。硬脂醇为增稠剂制得的乳剂型基质光亮细腻，也可用单硬脂酸甘油酯代替得到同样效果。

    例：含油酸山梨坦为主要乳化剂的乳剂型基质

【处方】单硬脂酸甘油酯120g    蜂蜡50g          石蜡50g     

白凡士林50g          液状石蜡250g     油酸山梨坦20g  

聚山梨酯80  10g      羟苯乙酯1g       蒸馏水 加至1000g

    【制法】 将油相成分（单硬脂酸甘油酯、蜂蜡、石蜡、白凡士林、液状石蜡、油酸山梨坦）与水相成分（聚山梨酯80，羟苯乙酯、蒸馏水）分别加热至80℃，将水相加入到油相中，边加边搅拌至冷凝即得。

    【注解】处方中油酸山梨坦与硬脂酸甘油酯同为主要乳化剂，形成W/O型乳剂型基质，聚山梨酯80用以调节适宜的HLB值，起稳定作用。单硬脂酸甘油酯、蜂蜡、石蜡均为固体，有增稠作用，单硬脂酸甘油酯用量大，制得的乳膏光亮细腻且本身为W/O型乳化剂。蜂蜡中含有蜂蜡醇也能起较弱的乳化作用。