解放军文职招聘考试栓剂的治疗作用及临床应用

 栓剂的治疗作用及临床应用

栓剂有全身作用和局部作用的栓剂，下面介绍其治疗作用及新型的栓剂。

   （一）全身作用的栓剂

    全身作用的栓剂一般要求迅速释放药物，特别是解热镇痛类药物宜迅速释放、吸收。一般应根据药物性质选择与药物溶解性相反的基质，有利于药物释放，增加吸收。如药物是脂溶性的则应选择水溶性基质；如药物是水溶性的则选择脂溶性基质，这样溶出速度快，体内峰值高，达峰时间短。为了提高药物在基质中的均匀性，可用适当的溶剂将药物溶解或者将药物粉碎成细粉后再与基质混合。

    根据栓剂直肠吸收的特点，如何避免或减少肝的首过效应，在栓剂的处方和结构设计以及在栓剂的应用方法上要加以考虑。栓剂给药后的吸收途径有两条：①通过直肠上静脉进入肝，进行代谢后再由肝进入大循环；②通过直肠下静脉和肛门静脉，经髂内静脉绕过肝进入下腔大静脉，再进入大循环。为此栓剂在应用时塞入距肛门口约2cm处为宜。这样可有给药总量的50%～75%的药物不经过肝。同时为避免塞入的栓剂逐渐自动进入深部，可以设计延长在直肠下部停留时间的双层栓剂。双层栓的前端由溶解性高、在后端能迅速吸收水分膨润形成凝胶塞而抑制栓剂向上移动的基质组成。这样可达到避免肝首过效应的目的。

在设计全身作用的栓剂处方时还应考虑到具体药物的性质对其释放、吸收的影响。这主要与药物本身的解离度有关。非解离型药物易透过直肠粘膜吸收入血液，而完全解离的药物则吸收较差。酸性药物pKa值在4以上、碱性药物pKa值低于8.5者可被直肠粘膜迅速吸收。故认为用缓冲剂以改变直肠部位的pH值，由此增加非解离药物的浓度借以提高其生物利用度。在家兔直肠实验中，给不同pH值的胰岛素栓剂，给药量为100 μg/kg，结果血药浓度顺序为pH3＞pH5＞pH7＞pH8。pH3、pH5两种栓剂是在0.l mol·L^-1磷酸缓冲液中调制而成。结果证明，配制栓剂的pH值，以及直肠环境pH值对药物的解离度和药物吸收有明显影响。另外药物的溶解度、粒度等性质对栓剂的释药、吸收也有影响。

   （二）局部作用的栓剂

    局部作用的栓剂只在腔道局部起作用，应尽量减少吸收，故应选择融化或溶解、释药速度慢的栓剂基质。水溶性基质制成的栓剂因腔道中的液体量有限，使其溶解速度受限，释放药物缓慢，较脂肪性基质更有利于发挥局部药效。如甘油明胶基质常用于起局部杀虫、抗菌的阴道栓基质。局部作用通常在半小时内开始，要持续约4小时。但液化时间不宜过长，否则使病人感到不适，而且可能不会将药物全部释出，甚至大部分排出体外。

（三）几种新型栓剂的介绍

由于栓剂疗效确切，且不易受其他条件影响，因此人们自然而然地想要把更多的药物作成栓剂。但传统的普通栓剂（conventional type suppository，CTS）又不能满足这一要求，所以各国相继开发出了一些新型栓剂。下面简要介绍几种特殊的栓剂。

1．中空栓剂  中空栓剂是日本人渡道善造于1984年首先报道的。栓中有一空心部分，可供填充各种不同类型的药物，包括固体和液体。经研究证明，包在中空栓剂中的水溶性药物的释放几乎不受基质和药物填充状态的影响，并可起到速效作用，此外，较普通栓剂有更高的生物利用度。中空栓剂中心的药物，水溶性或脂溶性，固体或液体形式均可填充其中。中心是液体的中空栓剂放入体内后外壳基质迅速熔融破裂，药物以溶液形式一次性释放，达峰时间短起效快。中空栓剂中心的药物添加适当赋形剂或制成固体分散体使药物快速或缓慢释放，从而具有速释或缓释作用。

2．双层栓剂  双层栓一般有三种，第一种为内外两层栓，内外两层含有不同药物，可先后释药而达到特定的治疗目的；第二种为上下两层栓，其下半部的水溶性基质使用时可迅速释药，上半部用脂溶性基质能起到缓释作用，可较长时间使血药浓度保持平稳；第三种也是上下两层栓，不同的是其上半部为空白基质，下半部才是含药栓层，空白基质可阻止药物向上扩散，减少药物经上静脉吸收进入肝脏而发生的首过效应，提高了药物的生物利用度。同时为避免塞入的栓剂逐渐自动进入深部，有人已研究设计出可延长在直肠下部停留时间的双层栓剂：双层栓的前端由溶解性高、在后端能迅速吸收水分膨润形成凝胶塞而抑制栓剂向上移动的基质组成。这样可达到避免肝首过效应的目的。这种剂型在当今世界各地日益得到关注，有着极大的应用前景。 

3．微囊栓剂  微囊栓剂是1981年日本Chemrphar株式会社研制的一种长效栓剂。系先将主药微囊化，再制成栓剂，从而延缓药物释放。之后，Nakagawa也报道了吲哚美辛复合微囊栓，栓中同时含有药物细粉及微囊，经实验证明，复合微囊栓同时具有速释和缓释两种性能，也是一种较为理想的栓剂新剂型。

4．渗透泵栓剂  渗透泵栓剂是美国A1za公司采用渗透泵原理研制的一种长效栓剂。其最外层为一不溶解的微孔膜，药物分子可由微孔中慢慢渗出，因而可较长时间维持疗效。也是一种较理想的控释型栓剂。

5.缓释栓剂  为英国Inversesk研究所研制的一种长效栓剂，该栓在直肠内不溶解，不崩解，通过吸收水分而逐渐膨胀，缓慢释药而发挥其疗效。 M. Knaar制备一种硫酸吗啡控释栓，采用Witepsol-25作基质，加入HPMC4000和Aerosil  R972控制直肠液粘度，测13名健康人体的生物利用度与口服控释片相同。