解放军文职招聘考试气雾剂的组成

来源： 2017-09-29 08:51中

气雾剂的组成

气雾剂是由抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门系统所组成。抛射剂与药物（必要时加附加剂）一同装封在耐压容器内，器内产生压力（抛射剂气体），若打开阀门，则药物、抛射剂一起喷出而形成气雾。雾滴中的抛射剂进一步汽化，雾滴变得更细。雾滴的大小决定于抛射剂的类型、用量、阀门和揿钮的类型，以及药液的粘度等。

一、抛射剂

抛射剂（propellents）是喷射药物的动力，有时兼有药物的溶剂作用。抛射剂多为液化气体，在常压下沸点低于室温。因此，需装入耐压容器内，由阀门系统控制。在阀门开启时，借抛射剂的压力将容器内药液以雾状喷出达到用药部位。抛射剂的喷射能力的大小直接受其种类和用量的影响，同时也要根据气雾剂用药目的和要求加以合理的选择。对抛射剂的要求是：①在常温下的蒸气压大于大气压；②无毒、无致敏反应和刺激性；③惰性，不与药物等发生反应；④不易燃、不易爆炸；⑤无色、无臭、无味；⑥价廉易得。但一个抛射剂不可能同时满足以上各个要求，应根据用药目的适当选择。

（一）分类

抛射剂一般可分为氟氯烷烃、碳氢化合物及压缩气体三类。

1．氟氯烷烃类又称氟里昂（Freon），其特点是沸点低，常温下蒸气压略高于大气压，易控制，性质稳定，不易燃烧，液化后密度大，无味，基本无臭，毒性较小，不溶于水，可作脂溶性药物的溶剂。常用Freon有F₁₁（CCl₃F），F₁₂(CCl₂F₂)和F₁₁₄(CClF₂-CClF₂)，将这些不同性质的氟里昂，按不同比例混合可得到不同性质的抛射剂，以满足制备气雾剂的需要。由于氟里昂的性质做抛射剂比较理想，可谓优秀的抛射剂，但由于其对大气臭氧层的破坏，国际有关组织已经要求停用。

药物工作者正在寻找氟里昂的代用品。1994年FDA注册的四氟乙烷（HFA 134a）、七氟丙烷（HFA227）及二甲醚（DME）作为新型抛射剂，其性状与沸点与低沸点氟里昂类似，但其化学稳定性较差，极性更小，表7-1列出了新的氟代烃烷的性质以及与氟里昂的比较。

表7-1 新的氟代烷烃与氟利昂性质比较

名称	三氯一氟甲烷	二氯二氟甲烷	二氯四氟乙烷	四氟乙烷	七氟丙烷
分子式	CFCl₃	CF₂Cl₂	CF₂ClCF₂Cl	CF₃CFH₂	CF₃CHFCF₃
蒸气压(kPa/20℃)	-1.8	67.6	11.9	4.71	3.99
沸点(℃)	-24	-30	4	-26.5	-17.3
密度(g/ml)	1.49	1.33	1.47	1.22	1.41
臭氧破坏作用	1	1	0.7	0	0
温室效应*	1	3	3.9	0.22	0.7
大气生命周期(年)	75	111	7200	15.5	33

（以三氯一氟甲烷为参照1）

2．碳氢化合物作抛射剂的主要品种有丙烷、正丁烷和异丁烷。此类抛射剂虽然稳定，毒性不大，密度低，沸点较低，但易燃、易爆，不易单独应用，常与氟氯烷烃类抛射剂合用。

3．压缩气体用做抛射剂的主要有二氧化碳、氮气和一氧化氮等。其化学性质稳定，不与药物发生反应，不燃烧。但液化后的沸点均较上述二类低的多，常温时蒸气压过高，对容器耐压性能的要求高（需小钢球包装）。若在常温下充入它们非液化气体，则压力容易迅速降低，达不到持久的喷射效果，在气雾剂中基本不用，用于喷雾剂。

（二）抛射剂的用量

气雾剂的喷射能力的强弱决定于抛射剂的用量及自身蒸气压。一般说，用量大，蒸气压高，喷射能力强，反之则弱。根据医疗要求选择适宜抛射剂的组分及用量。一般多采用混合抛射剂，并通过调整用量和蒸气压来达到调整喷射能力的目的。表7-2为几种混合抛射作用和有关物理性质，供处方组成参考。

表7-2药用气雾剂中Freon类的混合抛射剂

混合抛射剂

组成

蒸气压

（kPa表压，21.1℃）

密度

（g/ml，21.1℃）

12/11

12/114

35:65

50:50

30:70

60:40

70:30

25:75

10:90

20:80

40:60

45:55

55:45

186.3

257.8

161.8

303.9

386.2

209.8

139.2

187.2

274.5

295.1

333.3

1.435

1.412

1.444

1.396

1.368

1.434

1.455

1.441

1.412

1.405

1.390

*12/11(30:70)是指F₁₂重量为30%与F₁₁重量为70%的混合物

根据Raoult定律，在一定温度下，溶质的加入导致溶剂蒸气压下降，蒸气压下降与溶液中的溶质摩尔分数成正比；根据Dalton气体分压定律，系统的总蒸气压等于系统中不同组分分压之和，由此可计算混合抛射剂的蒸气压：

（7-1）

（7-2）

（7-3）

式中，P—混合抛射剂的总蒸气压；P_a、P_b分别表示抛射剂A和B的分压；P_a^o、P_b^o—分别为纯抛射剂A、B的饱和蒸气压；N、n—分别表示抛射剂摩尔分数和摩尔数。抛射剂用量与气雾剂种类、用途有关。

1．溶液型气雾剂抛射剂的种类及用量比会直接影响雾滴大小。抛射剂在处方中用量比一般为20%～70%（g/g），所占比例大者，雾滴粒径小。可根据所需粒径调节用量，如发挥全身治疗作用的吸入气雾剂，雾滴要求较细，以1～5μm为宜，抛射剂用量较多；皮肤用气雾剂的雾滴可粗些，直径为50～200μm，抛射剂用量较少，约为6%～10%（g/g）。

2．混悬型气雾剂除主药必须微粉化（<2μm）外，抛射剂的用量较高，用于腔道给药，抛射剂用量为30%～45%（g/g），用于吸入给药时，抛射剂用量高达99%，以确保喷雾时药物微粉能均匀地分散。此外，抛射剂与混悬的固体药物间的密度应尽量相近，常以混合抛射剂调节密度，如F₁₂/F₁₁=35/65时密度为1.435g/ml，适合一般固体药物。

3．乳剂型气雾剂其抛射剂的用量一般为8%～10%（g/g），有的高达25%以上，产生泡沫的性状取决于抛剂的性质和用量，抛射剂蒸气压高且用量大时，产生有粘稠性和弹性的干泡沫；若抛射剂的蒸气压低而用量少时，则产生柔软的湿泡沫。

二、药物与附加剂

1．药物液体、固体药物均可制备气雾剂，目前应用较多的药物有呼吸道系统用药，心血管系统用药，解痉药及烧伤用药等，近年来多肽类药物的气雾剂给药系统的研究越来越多。

2．附加剂为制备质量稳定的溶液型、混悬型或乳剂型气雾剂应加入附加剂，如潜溶剂、润湿剂、乳化剂、稳定剂，必要时还添加矫味剂、防腐剂等。

三、耐压容器

气雾剂的容器必须不与药物和抛射剂起作用、耐压（有一定的耐压安全系数）、轻便、价廉等。耐压容器有金属容器和玻璃容器，以玻璃容器较常用。

1．玻璃容器化学性质稳定，但耐压和耐撞击性差。因此，在玻璃容器外面裹一层塑料防护层，以弥补这种缺点。

2．金属容器包括铝、不锈钢等容器，耐压性强，但对药液不稳定，需内涂聚乙烯或环氧树脂等。

四、阀门系统

气雾剂的阀门系统，是控制药物和抛射剂从容器喷出的主要部件，其中设有供吸入用的定量阀门，或供腔道或皮肤等外用的泡沫阀门等特殊阀门系统。阀门系

图7-1

图7-1气雾剂的定量阀门系统装置外形及部件图

统坚固、耐用和结构稳定与否，直接影响到制剂的质量。阀门材料必须对内容物为惰性，其加工应精密。下面主要介绍目前使用最多的定量型的吸入气雾剂阀门系统的结构与组成部件（图7-1）。

1．封帽通常为铝制品，将阀门固封在容器上，必要时涂上环氧树脂等薄膜。

2．阀杆（轴芯）常用尼龙或不锈钢制成。顶端与推动钮相接，其上端有内孔和膨胀塞，其下端还有一段细槽或缺口以供药液进入定量杯。

（1）内孔（出药孔）：是阀门沟通容器内外的极细小孔，其大小关系到气雾剂的喷射雾滴的粗细。内孔位于阀杆之旁，平常被弹性封圈封在定量杯之外，使容器内外不沟通。当揿下推动钮时内孔进入定量杯与药液相通，药液即通过它进入膨胀室，然后从喷嘴喷出。

（2）膨胀室：在阀杆内，位于内孔之上，药液进入此室时，部分抛射剂因减压汽化而骤然膨胀，以致使药液雾化、喷出，进一步形成微细雾滴。

3．橡胶封圈有弹性，通常由丁腈橡胶制成。分进液封圈和出液封圈两种。进液封圈紧套于阀杆下端，在弹簧之下，它的作用是托住弹簧，同时随着阀杆的上下移动而使进液槽打开或关闭，且封着定量杯下端，使杯内药液不致倒流。出液弹性封圈，紧套于阀杆上端，位于内孔之下，弹簧之上，它的作用是随着阀杆的上下移动而使内孔打开或关闭，同时封着定量杯的上端，使杯内药液不致溢出。

4．弹簧由不锈钢制成，套于阀杆，位于定量杯内，供推动钮上升的弹力。

5．定量杯（室）由塑料或金属制成，其容量一般为0.05～0.2ml。它决定了剂量的大小。由上下封圈控制药液不外逸，使喷出准确的剂量。

6．浸入管塑料制成，图7-2为设有浸入管的定量阀门启闭示意图，浸入管的作用是将容器内药液向上输送到阀门系统的通道，向上的动力是容器的内压。

图7-2 有浸入管的定量阀门

图7-3 气雾剂阀门启闭示意图

国产常用的吸入气雾剂将容器倒置不用浸入管，如图7-3。使药液通过阀杆上的引液槽进入阀门系统的定量室。喷射时按下揿钮，阀杆在揿钮的压力下顶入，弹簧受压，内孔进入出液橡胶封圈以内，定量室内的药液由内孔进入膨胀室，部分汽化后自喷嘴喷出。同时引液槽全部进入瓶内，封圈封闭了药液进入定量室的通道。揿钮压力除去后，在弹簧作用下，又使阀杆恢复原位，药液再进入定量室，再次使用时，又重复这一过程。

7．推动钮常用塑料制成，装在阀杆的顶端，推动阀杆用以开启和关闭气雾剂阀门，上有喷嘴，控制药液喷出方向。不同类型的气雾剂，选用不同类型的喷嘴的推动钮。

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