第一节 药用溶剂的种类及性质
药物溶液的形成是制备液体制剂的基础，以溶液状态使用的制剂有注射剂；内服的有合剂、芳香水剂﹑糖浆剂﹑溶液剂和酊剂等；外用的有洗剂、搽剂﹑灌肠剂、含漱剂﹑滴耳剂﹑滴鼻剂等。另外还有高分子溶液，如右旋糖酐注射剂等代用血浆制剂等。制备药物溶液首先要涉及药物在溶剂中的溶解度问题，现将常用药用溶剂介绍如下：
一﹑药用溶剂的种类
(一)水
水是最常用的极性溶剂，其理化性质稳定，有很好的生理相容性，根据制剂的需要可制成注射用水﹑纯化水与制药用水来使用。
(二)非水溶剂
药物在水中溶解度过小时可选用适当的非水溶剂或使用混合溶剂，可以增大药物的溶解度，以制成溶液。
1．醇与多元醇类 乙醇﹑丙二醇﹑甘油﹑聚乙二醇-200﹑聚乙二醇-400﹑聚乙二醇-600﹑丁醇和苯甲醇等，能与水混溶。
2．醚类 四氢糠醛聚乙二醇醚、二乙二醇二甲基醚等，能与乙醇﹑丙二醇和甘油混溶。
3．酰胺类 二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺等，能与水和乙醇混溶。
4．酯类 三醋酸甘油酯、乳酸乙酯、油酸乙酯、苯甲酸苄酯和肉豆寇酸异丙酯等。
5．植物油类 花生油、玉米油、芝麻油、红花油等。
6．亚砜类 二甲基亚砜，能与水和乙醇混溶。
二、药用溶剂的性质
溶剂的极性直接影响药物的溶解度。溶剂的极性大小常以介电常数和溶解度参数的大小来衡量。
（一） 介电常数
溶剂的介电常数（dielectric constant）表示将相反电荷在溶液中分开的能力，它反映溶剂分子的极性大小。介电常数借助电容测定仪，通过测定溶剂的电容值Ｃ求得，如式（9-1）所示。
（9-1）
式中，C0—电容器中在真空时的电容值，常以空气为介质测得的电容值代替，通常测得空气的介电常数接近于１。介电常数大的溶剂的极性大，介电常数小的极性小。常用溶剂的介电常数数据见表9-1。
表9-1 物质的溶解性与溶剂介电常数
溶剂 溶剂的介电常数 溶质
水 80 无机盐﹑有机盐 水
极 二醇类 50 糖﹑鞣质 溶
性 甲醇﹑乙醇 30 蓖麻油﹑蜡 性
递 醛﹑酮﹑氧化物﹑高级醇 20 树脂﹑挥发油﹑弱电解质 递
减 己烷﹑苯﹑四氯化碳﹑乙醚 5 脂肪﹑石蜡﹑烃类﹑汽油 减
矿物油﹑植物油 ０
（二） 溶解度参数
溶解度参数（solubility parameter）是表示同种分子间的内聚力，也是表示分子极性大小的一种量度。溶解度参数越大，极性越大。溶剂或溶质的溶解度参数δi可用式（9-2）表示。
（9-2）
式中，ΔＥi—分子间的内聚能；Vi—物质在液态时的摩尔体积。在一定温度下，分子间内聚能可从物质的摩尔汽化热求得，即ΔＥi＝ΔHv-ＲＴ，因此:
（9-3）
式中，Vi—物质在液态时T温度下的摩尔体积；ΔHv—摩尔汽化热；R—摩尔气体常数；T—热力学温度。
由于溶解度参数δ表示同种分子间的内聚力，所以两种组分的δ值越接近，他们越能互溶。若两组分不形成氢键，也无其他复杂的相互作用，且两组分的溶解度参数δ值相等，则该溶液为理想溶液。一些溶剂与药物的溶解度参数分别见表9-2，9-3。
表9-2 一些溶剂的摩尔体积与溶解度参数
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液 体 |
V／cm3mol-1 δ／J1/ |
|
正丁烷 正己烷 乙醚 环己烷 乙酸乙酯 苯 氯仿 丙酮 正辛醇 乙醇 甲醇 二甲基亚砜 １，２－丙二醇 甘油 水 |
101.4 4.11 131.6 14.93 104.8 15.75 108.7 16.77 98.5 18.20 89.4 18.61 80.7 19.02 74.0 20.04 157.7 20.07 58.5 26.59 40.7 29.66 71.3 26.59 73.6 30.27 73.3 36.20 18.0 47.86 |
表9-3 一些药物的摩尔体积与溶解度参数
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药 物 |
V／cm3mol-1 δ／J1/ |
|
苯甲酸 咖啡因 苯巴比妥 磺胺嘧啶 甲苯磺丁脲 |
104 21.89 144 28.84 137 25.77 182 25.57 229 22.30 |
关于溶解度参数在生物过程中的应用，从药理﹑生理的观点来看，药物分子能溶于生物膜极为重要，但生物膜不是简单的溶剂。因此，简单的溶液理论并不适用于体内。生物膜脂层的溶解度参数δ的平均值为17.80±2.11与正己烷的δ值（14.93）和十六烷的δ值（16.36）接近。整个膜的δ平均值为21.07±0.82，很接近正辛醇的δ（21.07）。因此，正辛醇是常作为模拟生物膜相求分配系数的一种溶剂。
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