解放军文职招聘考试药物的溶出速度

 药物的溶出速度

(一)药物溶出速度的表示方法

药物的溶出速度是指单位时间药物溶解进入溶液主体的量。溶出过程包括两个连续的阶段，首先是溶质分子从固体表面溶解,形成饱和层,然后在扩散作用下经过扩散层,再在对流作用下进入溶液主体内。固体药物的溶出速度主要受扩散控制,可用Noyes-Whitney方程表示：

                                           （9-7）

式中，dC／dt—溶出速度；S—固体的表面积；C_s—溶质在溶出介质中的溶解度；C—ｔ时间溶液中溶质的浓度；Ｋ—溶出速度常数。

                                                     （9-8）

式中，D—溶质在溶出介质中的扩散系数；Ｖ—溶出介质的体积；h—扩散层的厚度。当C_s＞＞C（即C低于0.1C_s）时，则（9-4）式可简化为：

                                               （9-9）

（9-9）式的溶出条件称为漏槽（sink condition）条件，可理解为药物溶出后立即被移出，或溶出介质的量很大，溶液主体中药物浓度很低。体内的吸收也被认为是在漏槽条件下进行。

    若能使（9-9）式中的S（固体的表面积）在溶出过程中保持不变，则有：

                                                （9-10）式中，к—特性溶出速度常数，mg/(min·cm²)，是指单位时间单位面积药物溶解进入溶液主体的量。一般情况下，当固体药物的特性溶出速度常数小于１mg/(min·cm²)时，就应考虑溶出对药物吸收的影响 。

(二)影响药物溶出速度的因素和增加溶出速度的方法

影响溶出速度的因素可根据Noyes-Whitney方程分析。

1．固体的表面积  同一重量的固体药物，其粒径越小，表面积越大；对同样大小的固体药物，孔隙率越高，表面积越大；对于颗粒状或粉末状的药物，如在溶出介质中结块，可加入润湿剂以改善固体粒子的分散度，增加溶出界面，这些都有利于提高溶出速度。

2．温度  温度升高，药物溶解度C_s增大、扩散增强、粘度降低，溶出速度加快。

3．溶出介质的体积  溶出介质的体积小，溶液中药物浓度高，溶出速度慢；反之则溶出速度快。

4．扩散系数  药物在溶出介质中的扩散系数越大，溶出速度越快。在温度一定的条件下，扩散系数大小受溶出介质的粘度和药物分子大小的影响。

5．扩散层的厚度  扩散层的厚度愈大，溶出速度愈慢。扩散层的厚度与搅拌程度有关，搅拌速度快，扩散层薄，溶出速度快。

上述影响药物溶出的因素，仅就药物与溶出介质而言。片剂、胶囊剂等剂型的溶出，还受处方中加入的辅料等因素以及溶出速度测定方法的影响，参见片剂、胶囊剂等有关章节。