解放军文职招聘考试固体制剂稳定性实验的特殊要求和特殊方法

 固体制剂稳定性实验的特殊要求和特殊方法

（一）固体剂型稳定性实验的特殊要求

前节所述加速实验方法，一般适用于固体制剂，但根据固体药物稳定性的特点，还要有一些特殊要求，须引起实验者的注意：①如水分对固体药物稳定性影响较大，则每个样品必须测定水分，加速实验过程中也要测定；②样品必须密封容器，但为了考察材料的影响，可以用开口容器与密封容器同时进行，以便比较；③测定含量和水分的样品，都要分别单次包装；④固体剂型要使样品含量尽量均匀，以避免测定结果的分散性；⑤药物颗粒的大小对结果也有影响，故样品要用一定规格的筛号过筛，并测定其粒度，固体的表面是微粉的重要性质，必要时可用BET方法测定；⑥实验温度不宜过高，以60℃以下为宜。

此外还需注意赋形剂对药物稳定性的影响。研究这种影响，通常可用下述方法设计实验：药物与赋形剂以1：5配料，药物与润滑剂按20：1配料。常用赋形剂和润滑剂有淀粉、糊精、蔗糖、磷酸氢钙、硫酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸等。配好料后，其中一半用小瓶密封，另一半吸入或加入5%水后，也用小瓶密封。然后在5、25、50、60℃温度和4500lx光照下进行加速实验，定期取样测含量或薄层分析，并观察外观、色泽等变化，以判断赋形剂是否影响药物的稳定性。

药物与赋形剂有无相互作用，比较适用的实验方法有热分析法、漫反射光谱法和薄层层析法。

（二）热分析法在研究固体药物稳定性中的应用

热分析法以差示热分析法（differential thermal analysis, DTA）和差示扫描量热法（differential scanning calorimetry, DSC）为常用。

此外还可用漫反射光谱法测定药物的颜色变化及药物与辅料的相互作用。固体药物制剂稳定性，目前积累资料还不多，有待进一步研究发展。前面只是介绍一些基本内容，读者如欲进一步了解，可以参阅有关文献。

第七节                  新药开发过程中药物系统稳定性研究

在新药的研究与开发过程中，药物制剂稳定性的研究是重要的组成部分之一，根据中国国家药品监督管理局2002年10月制订的《药品注册管理办法》规定，新药申报资料项目中需要报送稳定性研究的试验资料应包括以下内容：①原料药的稳定性试验；②药物制剂处方与工艺研究中的稳定性试验；③包装材料稳定性与选择；④药物制剂的加速试验与长期试验；⑤药物制剂产品上市后的稳定性考察；⑥药物制剂处方或生产工艺、包装材料改变后的稳定性研究。