解放军文职招聘考试药物消除动力学

 药物消除动力学

一室模型   假定机体为一个整体，体液存在于单一空间，药物分布瞬时达到平衡。（一室模型的优点是简单，但不能精确说明大部分药物的体内浓度变化经历）。

二室模型   假定机体分为中央室（血浆及血流量多的器液）和周边室（机体其余部分），这个房室不是解剖上分隔体液的房室。而是按药物分布速度以数字方法划分的药动学概念。

二室模型认为药物首先进中央室并迅速达平衡，然后再向周边室分布。（二室模型描述药物在体内的变化较合适）

1、 零级消除动力学（恒量消除）

指出药浓度按恒定消除速度（单位时间消除的药量）进行消除与血药浓度无关。

零级消除半衰期公式： t1/2＝0.5C0（初始血药浓度）/K（消除速度常数）

1.  血浆半衰期随药物初始浓度变化，2.    不3.    是一个固定的数值。

4.  药物剂量过大，5.    超过机体最大消除能力时，6.  按此方式消除（恒量消除）

2、 一级消除动力学（恒比消除）

指血中药物消除速率与血中药物浓度成正比，血药浓度高，单位时间内消除的药量多

一级消除半衰期     t1/2＝0.693/Ke（消除速度常数）

1.  血浆半衰期是一个不2.    依赖于血浆药物初始浓度的常数，3.    不4.    受给药途径影响。

5.  体内药物按瞬时血药浓度以恒定的百分比消除，6.    绝大多数药物都按一级动力学消除。

7.  一次用药约经5个t1/2体内药量消除96%以上，8.    定时定量给药时，9.  经5 个t1/2后血药浓度过到稳态浓度。

10. 当多次用药时，11.   增加剂量能相应增加血药浓度，12. 并使时时曲线下面积（AUC）按比例增加，13.    但不14. 能缩短达到稳定浓度的时间。也不15.   能按比例的延长药物消除完毕的时间。

稳态浓度（CSS）连续多次给药后一般经5个半衰期，消除速度与给药速度相等时。所达到的血药峰值浓度。

血浆清除率(CI)：  指单位时间内多少容积血浆中的药物被消除干净，是肝肾等的药物清除率的总和。

CI=RE(消除速率=单位时间内被机体消除的药量)/CP(为当时的血浆药物浓度)

消除速率(RE) ：   即单位时间内被机体消除的药量。

RE=KeA

(由于RE非固定值也不易测得，故常用表观分布容积计算)

表观分布容积》： 是指吸收达到平衡或稳态时，按照血药浓度推算体内药物总量在理论上应占有的体液容积。

             Vd＝A（mg）/ C（mg/l）   则当时的血药浓度CP=A/ Vd

体液 细胞内液

 细胞外液   占体重60%  60L/100kg

血液占体重8%     8L/100kg

表观分布容积并不是机体中真正的容积数值。它只是一种比例因素某些物质静注后仍局限于血管内。其分布容积与血浆容积相近，某些碱性药物在细胞内液浓度较高。另一些药物集中分布于某种组织，则其分布容积常大于总体液容积，利用这一数值可以。

意义：

1.  通过血药浓度计算出机体内药物总量。

2.  利用这一数值算出要求达到某一血浆有效浓度所需的药物剂量。

3、 连续恒速给药

给药速度与稳态浓度之间的关系：CSS=Dm/t    Ke Vd

1.  稳态浓度水平（CSS）速度快慢而2. 升降。RA= Dm(维持量)/ t（给药间隔时间）

3.  达稳态浓度时间不4.  因给药速度加快而5.  提前。

6.  静脉恒速滴注时血药浓度可以平稳地到达稳态浓度。

7.  分次给药虽然平均血药浓度上升与静滴相同，8.  但实际上血药浓度上下波动。给药间隔时间越长波动越大。

负荷剂量（D1） ：  是指首剂增大的剂量，能使血药浓度迅速达到稳态浓度。即立即使体内药物达到稳态浓度所需的剂量。

          静脉滴注时的负荷剂量：

           D1＝Ass（负荷剂量）＝1.44t1/2RA（给药速度）

          可将第一个半衰期内静脉滴注量的1.44倍在静滴开始时推入静脉即可立即达到并维持稳态浓度（Css）

           分次恒速给药达到稳态浓度时体内负荷剂量是维持剂量（Dm）与体内上一剂量残留药物的和。

如按t1/2给药：     D1（负荷剂量）＝2Dm（维持剂量）

     即每隔一个t1/2给药一次时采用首剂加倍的维持剂量负荷剂量（D1）可使血药浓度迅速达到稳态（Css）。

4、 一级药动力学指5、   标6、   间的相互关系（自习）

7、 房室模型

以上所述各种药动力学公式都是将机体视为一个整体空间，假设药物在其中转运迅速，瞬时达到分布平衡的条件下推导而得的。

   实际上机体绝非如此简单，不仅有血浆细胞外液及细胞内液－间隔，而且各组织细胞间还存在着无数的区间。

   房室模型是想象机体由几个互相连通的房室组成，这个房室不是解剖学上分隔体液的房室，而是按药物分布速度以数学方法划分的药动力学概念。

多数药物按二房室模型转运（少数单房室或多房室）

中央室大致包括血浆及那些血流量多的器官。

周边室包括机体其余部分，界限并不明确。

时量曲线大致分为分布相及消除相两个指数衰减区段。

第四章 影响药物效应的因素及

合理用药原则

个体差异   随人而异的药物反应称为个体差异。

     表现为同样剂量的某一药物在不同病人不一定都能达到相等的血药浓度。 相等的血药浓度不一定都能达到等同的药效。

     产生个体差异的原因：

1.药物剂型2. 药动学3.药效学4.临床病理