解放军文职招聘考试传出神经系统效应产生的生化过程

 传出神经系统效应产生的生化过程

 

受体―效应偶联  指神经递质或激动药与受体结合后，触发一系列瀑布式的生化过程，通过一级一级地放大，最终导致效应的过程。

（1）   受体与离子通道的偶联

Ach－N受体　　  　　导致突触后膜对Na+，K+通道性

（门控通道受体）                               

                                            植物N节兴奋（N1）

                        突触后膜去极化                                                                  骨骼肌兴奋（N2）

 

（2）   受体与酶的偶联

 

NA－β受体　　      腺苷酸环化酶（AC）

（G-蛋白偶联受体）

 

　　            ATP        CAMP磷酸二酯酶         5’-AMP

               

           

使细胞内Ca++↑     CAMP依赖性蛋白激酶（A－Kinase）

 

 

产生一系列生化过程引起　　　心脏兴奋

                            平滑肌松驰

                            血管扩张

                Ach-M受体           鸟苷酸环化酶（GC） 

                                                磷酸二酯酶

                                ATP         CGMP            5’－GMP

 

                心脏抑制平滑肌收缩          CGMP依赖性蛋白激酶 

4、 传出神经系统的生理功能

多数器官都接受交感和副交感两大类传出神经的双重支配

                                心脏兴奋

去甲肾上腺（NA）的神经兴奋      皮肤粘膜，内脏血管收缩。BP↑

                                支气管，胃肠平滑肌抑制

                                瞳孔扩大

 

胆碱能（Ach）神经兴奋节后纤维兴奋时基本表现与上述相反。

                    　节前纤维兴奋时　神经节兴奋

                                    　肾上腺髓质分泌↑

人体内的生理调节是在对立统一规律下进行的，在同一器官上，胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经的作用大多是互相对抗的，但在中枢神经系统的调节下，它们的功能既是对立的，又是统一的。

5、 传出神经系统药物的基本作用

（1）   直接作用于受体

类似Ach样作用—拟胆碱药

兴奋受体（激动药）产生

                        类似NA样作用—拟肾上腺素药

药物＋受体

                                    与Ach相反的作用——抗胆碱药

阻断受体（拮抗药）产生

                                                    与NA相反的作用——抗肾上腺素药

这类药物品种很多，又较常用，由于胆碱受体分为M和N两型，肾上腺素受体也有α和β两型，因此，选择性地作用于不同型受体的激动药和阻断药也具有相应的分类（P48表5－2）

（2）   影响递质

1、 影响递质的生物合成

直接影响递质生物合成的药物较少，且无临床应用价值，仅为药理学的工具药。

例如：密胆碱、三乙基胆碱—抑制Ach的合成。

　　　α－甲基酪氨酸—抑制NA的合成。

抗帕金森病药—左旋多巴：为多巴胺的合成提供原料可用于震颤麻痹以补充中枢介质多巴胺的不足。

　　　　　　　　2．影响递质的转化

　　　　　　　　　　　　　　　AchE

Ach 　　　　　　　　　胆碱＋乙酸

 

 

M受体　　　　　腺体分泌

　　　　　　　　胃肠平滑肌收缩　　　　　　新斯的明

3影响递质的转运和贮存．

 

　　　　　　　氨甲酰胆碱　促进Ach释放—间接拟胆碱（作用）药

影响释放　　　麻黄碱　　促进NA释放　　间接可以肾上腺素（作用）药

　　　　　　　溴苄胺　　抑制NA释放

 

 

影响摄取、贮存　　利血平　　　抑制囊泡再摄取NA

　　　　　　　　　　　　　　　大剂量时破坏囊泡贮存功能

 

影响合成　　　　　利血平　　　抑制DA向囊泡内转运使NA合成下降

六．传出神经系统药物的分类　　见P148表5－2

 

 

第6章  胆碱受体激动药

第1节  M、N胆碱受体激动药

乙酰胆碱

　　本品化学性质不稳定，遇水易分解，作用十分广泛，在体内可被AchE迅速破坏，故作为药

理学研究的工具药，无临床实用价值。

　　有些从植物提出的生物碱也具有拟胆碱作用，如毒蕈碱，毛果芸香碱和槟榔碱等，它们的结

构与Ach 差别较大，相似之处在于Ach具有季胺基因。毛果芸香碱，槟榔碱则具有叔胺基因。

药理作用　　1、M样作用

　　　　　　　　　　　　　　　　　缩短心房不应期                  1.M兴奋—收缩力

　　　　　　　　　　　　　　　　　心率减慢，减慢传导，减弱收缩力  2.交感N突触前膜

　　　　　　　　　　　　　　　　  血管舒张（血压   ）                        M

　　　　　　　直接兴奋M受体　　　　支气管、胃肠平滑肌兴奋

　　　　　　　　　　　　　　　　　　瞳孔括约收缩（缩瞳）（降低眼压）

　　　　　　　　　　　　　　　　　　睫状肌收缩（晶状体变厚，导致近视）

　　　　　　　　　　　　　　　　　　腺体分泌上升

目前认为Ach舒张作用是由于Ach       M3           NO

2、N样作用（EDRF内皮依赖性舒张因子）

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　胃肠、膀胱平滑肌收缩

　　　　　　　　全部神经节（N1）兴奋　　　　腺体分泌上升

直接兴奋N受体　（过大剂量Ach很多使　　　　　心肌收缩力上升

神经节从兴奋转入抑制）　　　小血管收缩上升

兴奋N2　　　　　　　　　　　骨骼肌兴奋

　　　　　　　　　　　　　　

氨甲酰胆碱

　　　　　　　　CH3

　　　　　　　　CH3　　　　N　　CH2CHOCONH2

　　　　　　　　CH3　　　　　　　　　CH3

本品化学结构和作用均与Ach相似，即能直接激动M、N受体，也可以促进胆碱神经末梢释放Ach而间接发挥作用。

可用手术后腹胀气，尿潴留，副作用多，加以阿托品对它的解毒效果差，故目前主要局部滴眼用于治疗青光眼，引起缩瞳以降低眼压。

第2节    M胆碱受体激动药

毛果芸香碱

 

药理作用　　特点：直接兴奋M受体，产生M样作用　　　腺体分泌上升

平滑肌兴奋

心脏抑制

1． 对眼的作用

⑴缩瞳：瞳孔括约肌上M受体兴奋，使其收缩，而缩小瞳孔

        （瞳孔扩大肌α受体兴奋时，瞳孔放大）  

⑵降低眼压：瞳孔缩小　　虹膜向中心拉紧　　根部变薄　　前房角间隙扩大　　房水回流↑　　眼内压↓

⑶调节痉挛：睫状肌收缩　　悬韧带松驰　　　晶状体变凸屈光度　　　远物体平行光落在视网

膜前,导致看远物模糊，看近物清楚。

2．腺体　本品吸收后兴奋受体使汗腺、唾液分泌明显增加。

临床应用　吸收作用主要用于抗胆碱药（阿托品）等中毒的抢救。临床主要局部用于治疗青光眼。

（作用温和、短暂）

1． 治疗青光眼（作用迅速、温和、滴眼时压迫内眦，2． 以防吸收）

青光眼的临床表现：眼压过高，头痛、视力减退、失明。

作用：闭角型（急慢性充血青光眼）　　眼前房狭窄（睫状肌收缩，扩大眼前房角间隙，使房水回流上升）

　　　开角型（慢性单纯性青光眼）　　静脉窦变性、硬化（扩张巩膜静脉窦固用于血管、收缩睫状肌，使房水回流上升）

3． 虹膜炎

　　　　与扩瞳药交替使用，可防止虹膜与晶状体粘连。

4． 治疗阿托品中毒

　　　　竞争性对抗阿托品中毒时出现的M受体阻断作用。

　　　　　　　　　　　氨甲酰甲胆碱

　　本品对胃肠、膀胱平滑肌选择性最高，不易被AchE破坏，对心血管几无作用，故较为安全，主要以口服或舌下给药，也可皮下注射，用于术后腹气胀，尿潴留。

第3节    N胆碱受体激动药

烟碱是N胆碱受体激动药的代表

              N1

可兴奋        N2　（小剂量兴奋，大剂量阻断）无临床应用价值。

                　中枢