解放军文职招聘考试一些重要的药代动力学参数及意义

 一些重要的药代动力学参数及意义

生物半衰期  是指药物在体内的药物量或血药浓度通过各种途径消除一半所需的时间，以t_1/2表示。

表观分布容积  是体内药量与血药浓度间相互关系的比值，以V表示，其单位为L或L/kg。表观分布容积的大小可以反映药物在体内的分布特性。

清除率  是单位时间从体内消除的含药血浆体积或单位时间从体内消除的药物表观分布容积。常用“CL”表示，其单位为ml/min。

药时曲线下面积（AUC）  表示吸收进入血循环药物的相对量。

生物利用度  生物利用度是指服用药剂后，药物到达体循环的相对数量和相对速度。

       

       

标准制剂为口服溶液剂或另一标准制剂所算出的生物利用度为相对生物利用度；标准制剂为静脉注射剂所算出的生物利用度为绝对生物利用度。

稳态血药浓度  按照一级动力学规律消除的药物，其体内药物总量随着不断给药而逐步增多，直至从体内消除的药物量和进入体内的药物量相等时，体内药物总量不再增加而达到稳定态，此时的血浆药物浓度称为稳态血药浓度。

生物等效性评价  是指同一种药物的不同制剂在相同实验条件下，给予相同的剂量，判断其吸收速度和程度有无显著差异的过程。

8、  小儿的药动学特点及用药注意事项

小儿机体尚未发育成熟，在机体构成成分和器官功能等方面都处于不断发育时期，随着年龄增长趋向成熟。因此，大多数药物的药动学特点与成人相比有明显差别。

⑴　吸收

①口服给药  药物口服后的生物利用度取决与药物的理化性质，胃肠道pH、吸收面积、胃排空时间等。新生儿和婴幼儿胃酸分泌较少，刚出生的新生儿胃液呈中性，出生后24小时胃液pH值迅速降至1～3，10天左右又回升至中性。随后由于胃酸分泌渐增，胃液pH渐减，至2-3岁达成人水平。新生儿及婴幼儿胃酸缺乏，会影响药物的溶解和解离。由于小儿多用液体制剂，对药物吸收影响较小。但对青霉素G等因胃酸减少使其破坏减少，吸收增加且较快。苯巴比妥等在pH相对偏碱时，解离型增加，生物利用度降低。新生儿胆汁分泌较少，脂肪消化能力不足，脂溶性维生素吸收较差。胃排空时间延长可使药物的吸收减少，而肠蠕动减慢又可使一些药物的吸收增加。

②胃肠外给药  新生儿皮下脂肪少，皮下注射给药吸收不良。婴幼儿肌肉未充分发育，疾病时末梢循环欠佳会影响药物的吸收，故病情较重时应以静脉给药途径为宜。新生儿及婴幼儿的皮肤角质层薄，药物较易经皮肤吸收，因此皮肤粘膜给药时要防止吸收过量。

⑵分布

①机体构成变化。新生儿、婴幼儿体液含量大，脂肪含量低而影响药物分布；

②血浆蛋白结合率低。新生儿因为：1)血浆蛋白浓度低；2)蛋白与药物的亲和力低；3)血pH较低；4)血浆中存在竞争抑制物如胆红素等原因，血浆蛋白结合率较成人低，使其分布容积增大，也使血浆及组织中游离型药物浓度升高，作用增强；

③血脑屏障发育未全 使药物较易进入脑组织。

⑶代谢

  新生儿的代谢能力最低，随着年龄增加，代谢酶系迅速发育，约6个月时已与成人相当，随后代谢能力继续增加，并超过成人水平。所以一些需经肝药酶代谢的药物用于新生儿时可能造成药物蓄积中毒。尽管新生儿药物代谢酶活性低使药物代谢减慢，但由于同时存在低蛋白结合率使血浆游离药物浓度升高，趋向于加速其代谢。而在儿童肝药酶活性超过成人对某些药物的代谢超过成人，因此每公斤体重用药剂量较成人大。

⑷排泄

 新生儿肾功能发育不全，消除药物能力较差，尿pH较低，弱酸性药物排泄尤慢。但其肾功能发育迅速，一年后甚至超过成人，这是某些药物的小儿用量相对较大的一个原因。总之，与成人的药动学相比，新生儿的药物分布容积较大，肝代谢和肾排泄药物的能力较差，通常幼儿和儿童药物的分布容积较大，消除速度也较快。因此，为了达到相同的血药浓度，按体重计算的剂量在新生儿较小，而在幼儿和儿童较大。

由于小儿的药动学和药效学与成人相比有其特点，在用药时必须了解这些特点，严格掌握其适应症，毒性反应及禁忌症，在药物的选择上要考虑其疗效高，不良反应少以及使用方便等方面条件。