解放军文职招聘考试靶向制剂

 靶向制剂、口服定时和定位释药系统

靶向制剂又称靶向给药系统（targeting drug system ,TDS），是指借助载体、配体或抗体将药物通过局部给药、胃肠道或全身血液循环而选择性地浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。靶向制剂可分为：被动靶向制剂、主动靶向制剂、物理化学靶向制剂。

    主要载体有脂质体、乳剂、微球。

脂质体是将药物包封于类脂质双分子层内形成的微型泡囊。其特点是靶向性和淋巴定位

性，可为巨噬细胞作为外界异物而吞噬；缓释性，减少肾排泄和代谢；与生物膜结构类似，有细胞亲和性和组织相容性；心肾中含量低，降低药物毒性；保护药物提高稳定性。

乳剂的特点在于对淋巴的亲和性。

微球是药物分散或溶解在辅料中形成的微小球状实体。粒径在1-250µm之间。特点有：

靶向性，小于7µm时在肝、脾浓集，大于7-10µm进入肺组织或肺气泡。靶向制剂是指载体将药物通过局部给药或全身血液循环而选择性的浓集于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。

    临床常用的靶向制剂主要有：脂质体药物如紫杉醇、两性霉素B、多柔比星等，脂微球药物如前列地尔、氟比洛芬酯等。

口服定时和定位释药系统主要属于中国药典所定义的迟释制剂的范畴（胃定位释药系统除外）。人体的许多生理功能和生理、生化指标如体温、心率、血压、胃酸分泌、某些激素的分泌等呈现生物节律性的变化，其中最常见的是昼夜节律的变化。时辰病理学（chronopathology）、时辰药理学（chronopharmacology）的研究表明许多疾病的发作也存在着明显的周期性节律变化，如哮喘病人的呼吸困难，最大气流量的降低在深夜最严重，溃疡病人胃酸分泌在夜间增多，牙痛等疼痛在夜间到凌晨时更为明显，凌晨睡醒时血压和心率急剧升高，并最易心脏病发作和局部缺血发生，恒速释药的控释制剂已不能达到临床对这些节律性变化疾病的治疗要求。定时治疗（择时治疗）是根据疾病发作的时间规律及药物的特性来设计不同的给药时间和剂量方案，选用合适的剂型，从而降低药物的毒副作用，达到最佳疗效。口服定时释药系统或称择时释药系统(oral chronopharmaclogic drug delivery system)就是根据人体的这些生物节律变化特点,按照生理的治疗的需要而定时定量释药的一种新型给药系统,已成为药物新剂型研究开发的热点之一。许多药剂学新技术和新辅料被应用于这一给药系统的研制。文献报道该系统的其他名称有脉冲释药（pulsed/pulsatile release）、定时钟（time clock）、闹钟（alarm clock）和时控-突释系统（time controlled explosive）等。按照制备技术的不同，可将口服脉冲制剂分为渗透泵定时释药系统、包衣脉冲系统和柱塞型定时释药胶囊等。口服定位释药系统（oral site-specific drug delivery system）是指口服后能将药物选择性地输送到胃肠道的某一特定部位，以速释或缓、控释释放药物的剂型。其目的是：①改善药物在胃肠道的吸收，避免其在胃肠生理环境下失活，如蛋白质、肽类药物制成结肠定位释药系统；②治疗胃肠道的局部疾病，可提高疗效，减少剂量，降低全身性副作用；③改善缓、控释制剂因受胃肠运动影响而造成的药物吸收不完全、个体差异大等现象。根据药物在胃肠道的释药部位不同可分为胃定位释药系统、小肠定位释药系统和结肠定位释药系统。