解放军文职招聘考试青霉素类抗菌药物

 抗菌药物

　　

　　千头万绪的药（二），从抗生素开始！TANG

　　

　　

　　（一）青霉素类（二）头孢菌素类（三）其他β-内酰胺类

　　（四）氨基糖苷类

　　（五）大环内酯类 （六）四环素类 （七）林可霉素类

　　（八）多肽类 （九）酰胺醇类 （十）氟喹诺酮类

　　（十一）硝基呋喃类 （十二）硝基咪唑类

　　（十三）磺胺类及甲氧苄啶 （十四）其他

　　（十五）抗结核分枝杆菌药 （十六）抗真菌药

　　

第十单元　抗菌药物

　　

第一节　青霉素类抗菌药物

 

　　

　　【大纲】

（一）青霉素类   1.药理作用和临床评价 （1）分类和作用特点

（2）典型不良反应和禁忌证

（3）具有临床意义的药物相互作用

       2.用药监护    监护要点

       3.常用药品的临床应用 青霉素、氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、苄星青霉素、阿莫西林克拉维酸钾的适应证、注意事项、用法用量和常用的剂型、规格

 

　　

　　一、药理作用与临床评价

　　（一）作用特点

　　作用机制——干扰敏感细菌细胞壁黏肽的合成，使细菌细胞壁缺损，菌体肿胀、变形，死亡。

　　

　　

　　我们会反复用到的一张图TANG

　　作用靶位：细菌细胞内膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）。

　　PBPs是细菌细胞壁合成过程中不可缺少的酶。青霉素类作为PBPs底物的结构类似物，竞争性地与酶活性位点结合，从而抑制PBPs，干扰细菌细胞壁合成，杀灭细菌。

　　

　　

　　青霉素类药物对处于繁殖期细菌作用强，而对已合成细胞壁、处于静止期者作用弱——属于繁殖期杀菌剂。

　　

　　主要用于：G+、G-球菌及某些G-杆菌感染。

　　注意：多数G-杆菌无效！

　　有效的是——【前后联系TANG】氨基糖苷类。

　　（二）典型不良反应

　　1.过敏反应——严重过敏反应在各种药物中居首位，与剂量无关。

　　过敏性休克、血清病型反应。

　　溶血性贫血、白细胞计数减少、药疹、荨麻疹、接触性皮炎、哮喘发作等。

　　2.吉海反应（赫氏反应）

　　治疗梅毒、钩端螺旋体病时，致症状（寒战、咽痛、心率加快）加剧——病原体死亡所致。

　　

　　3.其他

　　①大剂量应用——脑脊液药物浓度过高——青霉素脑病（肌肉阵挛、抽搐、昏迷等）。

　　②大量应用青霉素类钠盐——高钠血症——心力衰竭。

　　③大量应用青霉素类钾盐——高钾血症、钾中毒反应。

　　④长期、大剂量用药——菌群失调，出现二重感染（由念珠菌或耐药菌引起）。

　　⑤肌内注射区——周围神经炎。

　　（三）禁忌证

　　有青霉素类药物过敏史，或青霉素皮试阳性者。

　　

　　（四）药物相互作用

　　1.与氨基糖苷类混合后，两者抗菌活性明显减弱——两药不能置于同一容器内给药。

　　2.可增强华法林的抗凝作用。

　　3.丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺类——减少青霉素类的肾小管分泌而延长其血浆半衰期。

　　

　　二、用药监护

　　（―）用药前必须询问过敏史并作皮试

　　选用250-500U/ml的青霉素溶液皮内注射0.05～0.1ml做所有青霉素类药的皮肤敏感试验。

　　【关于皮试——强调几个注意点】

　　（1）无论何种给药途径（口服、肌内或静脉注射）都须做。

　　（2）20min后，观察皮试结果，阳性反应者禁用。必须使用者经脱敏后应用，随时做好急救准备。

　　（3）过敏性休克一旦发生，必须就地抢救，即给患者皮下注射肾上腺素，吸氧，应用血管活性药、糖皮质激素等抗休克治疗。

　　

　　（二）根据PK/PD参数制定合理给药方案

　　属于时间依赖型抗菌药物，其抗菌活性与细菌接触药物的时间长短密切相关，而与血浆峰浓度关系较小——不需要轰轰烈烈，平平淡淡的维持即可【TANG】；

　　血浆药物浓度低于MIC（最小抑菌浓度）时，细菌很快生长，当达到MIC时增加药物浓度并不能增加疗效——因此首要地是延长高于MIC的持续维持时间。当T＞MIC%达到40%以上时，可显示满意的杀菌效果。

　　几乎无抗生素后效应和首剂现象。

　　血浆半衰期较短——仅约30min，药物经7个半衰期就将消失殆尽，青霉素的有效血浆浓度可维持5h——最有效的给药方法为：每日分次给药，每隔6h给药1次。

　　（三）选择适宜的溶剂和滴速

　　青霉素类与酸性较强（pH3.5～5.5）的葡萄糖注射液配伍或作为溶剂，可失去效价并易致过敏性反应。

　　（1）溶剂应选择0.9%氯化钠注射液（pH5.0～7.5）。

　　（2）水溶液在室温不稳定，应新鲜配制。

　　（3）小容积、短时间——单剂量容积为50～200ml，不宜超过200ml；静脉滴注时间不宜超过1h——既可在短时间形成高血浆浓度，又可减少因滴注时间过长药物裂环分解而致敏。

　　（4）青霉素钾盐不可快速静脉滴注及静脉注射。

　　（四）监护特殊反应

　　（1）全身大剂量应用可引起青霉素脑病——腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷——婴儿、老年人和肾功能不全者尤要注意。不可用于鞘内注射。

　　（2）治疗梅毒、钩端螺旋体病——吉海（赫氏）反应。处理——联合应用糖皮质激素。

　　（3）注意监测电解质水平。大量应用青霉素钾盐——高血钾症，心脏停搏；钠盐——低钾血症、代谢性碱中毒和高钠血症。

　　

　　三、主要药品

　　青霉素

　　

　　【适应证】

　　（1）首选药：

　　①溶血性链球菌感染，如咽炎、扁桃体炎、猩红热等；

　　②肺炎链球菌感染，如肺炎、中耳炎等；

　　③不产青霉素酶的葡萄球菌感染；

　　④与氨基糖苷类联合用于草绿色链球菌心内膜炎；

　　⑤白喉；⑥炭疽；⑦破伤风、气性坏疽；

　　⑧梅毒；⑨钩端螺旋体病；⑩回归热。

　　青霉素【TANG 原创】

　　废草溶了长葡萄，

　　白炭破气也能好。

　　勾搭梅毒回归热，

　　青霉素都能治疗！

　　

　　（1）首选药：

　　①溶血性链球菌感染，如咽炎、扁桃体炎、猩红热等；

　　②肺炎链球菌感染，如肺炎、中耳炎等；

　　③不产青霉素酶的葡萄球菌感染；

　　④与氨基糖苷类联合用于草绿色链球菌心内膜炎；

　　⑤白喉；⑥炭疽；⑦破伤风、气性坏疽；

　　⑧梅毒；⑨钩端螺旋体病；⑩回归热。

　　（2）亦可用于：

　　①流行性脑脊髓膜炎；②放线菌病；③淋病；

　　④奋森咽峡炎；⑤莱姆病；⑥多杀巴斯德菌感染；

　　⑦鼠咬热；⑧李斯特菌感染；⑨除脆弱拟杆菌以外的许多厌氧菌感染；⑩预防感染性心内膜炎。

　　【注意事项】

　　（1）过敏性疾病患者如哮喘、湿疹、枯草热、荨麻疹等慎用。

　　（2）妊娠期妇女仅在确有必要时使用。少量从乳汁中分泌，哺乳期妇女用药时宜暂停哺乳。

　　【用法与用量】及【制剂与规格】

　　——第一阶段，基础班，均暂不讲授。

　　【青霉素类药物】

　　1.天然青霉素——不耐酸、不耐青霉素酶，抗菌谱较窄。