解放军文职招聘考试头孢菌素类抗菌药物

 头孢菌素类抗菌药物

 

　　

　　

　　一、药理作用与临床评价

　　（―）作用特点——同青霉素。

　　属于繁殖期杀菌剂。

　　机制与青霉素类相同——与细菌细胞内膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合，导致细菌细胞壁合成障碍。

　　

　　头孢菌素分类特点及应用比较【重要TANG】

分类       代表药物      特点与应用

第一代   头孢拉定、

头孢唑啉、

头孢氨苄、

头孢羟氨苄   ①G+菌：较第二代略强，显著超过第三代；

②G-杆菌：较第二、三代弱；

③对青霉素酶稳定，但对β-内酰胺酶稳定性较差；

④肾毒性：有。与氨基糖苷类抗菌药物或强利尿剂合用毒性增加；

血清半衰期短，脑脊液中浓度低；

⑤适用于轻、中度感染。

 

第二代   头孢呋辛、头孢替安、头孢克洛、头孢呋辛酯、头孢丙烯  ①G+菌：较第一代略差或相仿；

②G-菌：较第一代强。对多数肠杆菌有相当活性，对厌氧菌有一定作用，但对铜绿假单胞菌无效；

③对多种β-内酰胺酶：较稳定；

④肾毒性：较小。

 

　　

第三代   头孢噻肟、

头孢曲松

头孢他啶、

头孢哌酮

头孢克肟、

头孢泊肟酯   ①对G+菌较第一、二代弱；

②对G-菌包括铜绿假单胞菌及厌氧菌均有较强菌作用；

③对β-内酰胺酶高度稳定；

④血浆半衰期长，体内分布广，组织穿透力强，有一定量渗入脑脊液中；

⑤肾毒性：基本无；

⑥适用于：严重感染、病原未明感染的经验性治疗及院内感染。

 

第四代   头孢吡肟      ①G+菌、G-菌、厌氧菌——广谱，增强了抗G+菌活性；

②抗铜绿假单胞菌、肠杆菌属的作用增强；

③对β-内酰胺酶稳定；

④半衰期长；

⑤无肾脏毒性；

⑥用于对第三代耐药的G-杆菌引起的重症感染。

第五代   头孢洛林酯、头孢托罗、头孢吡普   ①超广谱，对大多数耐药G+、G-厌氧菌有效；

②对β-内酰胺酶尤其超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）稳定；

③无肾毒性。

 

　　【简化记忆TANG】五代头孢的特点

　    G+菌      G-菌      对β-内酰胺酶     肾毒性

头孢菌素      第一代   强   弱   不稳定   大

       第二代   不如第一代   增强       较稳定   较小

       第三代   弱   强，铜绿假单胞菌有效      高度稳定      基本无

       第四代   强   稳定       无

       第五代   超广谱——超完美（TANG）

 

　　（二）典型不良反应

　　1.过敏反应——发生率远低于青霉素。常见皮疹、瘙痒、斑丘疹、荨麻疹、过敏性休克甚至死亡。

　　2.血液系统——可逆性中性粒细胞减少症、一过性嗜酸细胞增多和血小板减少症、低凝血酶原血症、凝血酶原时间延长。

　　3.神经系统——头孢唑林、头孢他啶、头孢吡肟用于肾功能不全者而未调整剂量时，可出现脑病、肌痉挛、癫痫。

　　4.抗生素相关性腹泻、二重感染。

　　（三）禁忌证

　　头孢菌素类药过敏者、有青霉素过敏性休克或即刻反应史者。

　　（四）药物相互作用

　　1. 与氨基糖苷类抗菌药物可相互灭活，联合应用时，应在不同部位给药，不能混入同一注射容器内——同青霉素。

　　2.与抗凝血药、溶栓药、非甾体抗炎药等联合应用时，可使出血风险增加。

　　3.头孢曲松应单独给药——与多种药物存在配伍禁忌。

　　

　　二、用药监护

　　（一）用药前须知药物过敏反应史并做皮试

　　（1）对一种头孢菌素过敏者对其他头孢菌素也可能过敏。对青霉素类、青霉胺过敏者也可能对头孢菌素过敏。

　　（2）使用某种头孢皮试结果代替其他的做法不妥。

　　（3）一旦发生严重过敏反应——肾上腺素、糖皮质激素、抗过敏药、吸氧。

　　（二）根据PK/PD参数制定合理给药方案

　　时间依赖型，每日分次给药

　　——同青霉素。

　　（三）把握在围术期合理预防性应用抗菌药物

　　（1）术前——以小容积量溶剂稀释，在短时间（30min）滴注，保证足够的血药浓度。

　　（2）术后——预防性抗生素的时间尽可能缩短，有时（手术超过3h、出血量≥3000ml）需重复给药，但一般不宜超过1天。不应无原则持续给药。预防性用药不得超过手术病例总数的30%。

　　（3）对头孢菌素、青霉素类过敏者，G+菌选用万古霉素；G-菌选用氨曲南。

　　（四）长期应用时应注意监测凝血功能

　　（1）监测血象、凝血功能及出血症状。

　　（2）长期应用（10日以上），宜补充维生素K、复方维生素B。

　　（3）不宜与抗凝血药联合应用。

　　（五）警惕双硫仑样反应

　　头孢菌素如存在与双硫仑分子结构类似的活性基团，在使用期间或之后5～7日内饮酒、服用含有乙醇药物、食物以及外用乙醇均可使乙醛代谢受阻，导致乙醛在体内蓄积，引起——

　　皮肤潮红、头晕、头痛、呼吸困难、晕厥、口中有大蒜气味，还可出现心动过速、血压下降，严重者休克、惊厥、急性心力衰竭、心肌梗死甚至死亡。

　　双硫仑反应——预防和处理：

　　（1）告知患者用药期间或之后5～7日内禁酒、禁食含有乙醇食物以及外用乙醇。禁与含乙醇的药物合用。

　　（2）一旦发生，立即吸氧、地塞米松静脉滴注、补液及利尿，血管活性药治疗。

　　

　　三、主要药品

　　——大幅删减（>90%），只保留关键不同点。TANG

　　1.头孢唑林——一代

　　2.头孢氨苄——一代

　　3.头孢拉定——一代

　　4.头孢呋辛——二代

　　5.头孢克洛——二代

　　6.头孢地尼——三代，避免与铁剂合用，如必须合用，应在服用本品3h后再服用铁剂。

　　7.头孢克肟 ——三代

　　8.头孢噻肟——三代，可作为儿童脑膜炎的选用药物。

　　9.头孢曲松——三代，不得用于高胆红素血症的新生儿和早产儿；严禁与含钙注射液混合（尤其儿童）——增加发生结石的危险。

　　10.头孢哌酮舒巴坦——三代，主要经胆汁排泄。

　　11.头孢他啶——三代，加入万古霉素后，会出现沉淀。必须谨慎冲洗给药系统和静脉系统。

　　12.头孢吡肟——四代。

　　【模拟测试·测试版】

　　A型题

　　1.对革兰阳性菌作用强，对革兰阴性菌作用弱的药物是

　　A.第一代头孢菌素

　　B.第二代头孢菌素

　　C.第三代头孢菌素

　　D.第四代头孢菌素

　　E.第五代头孢菌素

　　X型题

　　2.关于第二代头孢菌素，以下说法正确的是

　　A.对革兰阳性性菌的作用较第一代强

　　B.对厌氧菌和铜绿假单胞菌抗菌活性强

　　C.对绿脓杆菌无效

　　D.肾毒性比第一代增加

　　E.对多种β-内酰胺酶较稳定

　　【模拟测试·解析版】

　　A型题

　　1.对革兰阳性菌作用强，对革兰阴性菌作用弱的药物是

　　A.第一代头孢菌素

　　B.第二代头孢菌素

　　C.第三代头孢菌素

　　D.第四代头孢菌素

　　E.第五代头孢菌素

      『正确答案』A

『答案解析』第一代头孢菌素对革兰阳性菌作用比第二、三代强，但对革兰阴性杆菌作用弱；第一代头孢菌素虽对青霉素酶稳定，但对革兰阴性菌产生的β-内酰胺酶的稳定性比第二、三代差；本类一些品种对肾脏有一定毒性。第一代头孢菌素对铜绿假单胞菌、厌氧菌、耐药肠杆菌等无效。

 

　　X型题

　　2.关于第二代头孢菌素，以下说法正确的是

　　A.对革兰阳性性菌的作用较第一代强

　　B.对厌氧菌和铜绿假单胞菌抗菌活性强

　　C.对绿脓杆菌无效

　　D.肾毒性比第一代增加

　　E.对多种β-内酰胺酶较稳定

      『正确答案』CE

　　【再次强调TANG】五代头孢的特点

　   G+菌     G-菌      对β-内酰胺酶     肾毒性

头孢菌素      第一代   强   弱   不稳定   大

       第二代   不如第一代   增强      较稳定   较小

       第三代   弱   强，铜绿假单胞菌有效      高度稳定      基本无

       第四代   强   稳定      无