解放军文职招聘考试抗结核分枝杆菌药

 抗结核分枝杆菌药

　　第一线（5个）：异烟肼、利福平及其类似物、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和链霉素；

　　第二线：新一代氟喹诺酮类药物、乙硫异烟胺、对氨基水杨酸、环丝氨酸、卷曲霉素、阿米卡星、卡那霉素等。

　　　　―、药理作用与临床评价

　　（一）作用特点——调整顺序TANG。

　　1.异烟肼——首选。

　　①“用情专一”——选择性作用于结核分枝杆菌，对其他微生物几乎无作用。

　　②“斩草除根”——对静止期结核杆菌有抑制作用，对繁殖期结核杆菌有杀灭作用。

　　③“里应外合”——穿透性强——对细胞内外结核杆菌均有作用，是全效杀菌剂。

　　

　　【异烟肼——杀菌机制】

　　——抑制分枝菌酸的合成，从而使细菌细胞丧失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。

　　

　　

　　2.利福平

　　①“沾花惹草”——广谱，结核杆菌、麻风杆菌；多种G+球菌，特别是耐药金葡菌，G-菌如大肠埃希菌、变形杆菌等，沙眼衣原体和某些病毒。

　　

　　

　　

　　②“斩草除根”——繁殖期和静止期均有效，低浓度抑菌，高浓度杀菌。

　　③“里应外合”——穿透力强：细胞内、外均有作用。

　　【利福平——杀菌机制】

　　——特异性抑制敏感微生物的DNA依赖性RNA多聚酶，阻碍其mRNA的合成。

　　

　　

　　3.吡嗪酰胺

　　抗菌作用在酸性环境中较强。

　　机制——能进入含有结核杆菌的巨噬细胞，并渗入结核菌体，菌体内的酰胺酶使其脱去酰胺基，转化为吡嗪酸而发挥作用。

　　单用迅速产生耐药性。常采用低剂量、短疗程与其它药联合。

　　

　　

　　4.乙胺丁醇

　　仅对生长繁殖期结核杆菌有效，对静止期细菌几乎无影响。

　　对其他微生物几乎无作用。

　　机制——与二价离子Mg2+结合，干扰细菌RNA的合成。

　　单用产生耐药性。　　

　　5.链霉素——第一个用于治疗结核——“鼻祖”TANG：

　　A.不易透过细胞膜——主要对细胞外结核分枝杆菌有效；

　　B.不易透入纤维化、干酪化及厚壁空洞病灶内；

　　C.不易透过血-脑屏障——结核性脑膜炎效果较差。

　　D.易产生耐药性，不良反应多。

　　6.对氨基水杨酸钠

　　抗菌谱极窄，仅对细胞外结核菌有抑制作用。

　　机制：化学结构与对氨基苯甲酸相似，竞争性抑制二氢蝶酸合成酶，使二氢叶酸合成障碍而抑制结核分枝杆菌的生长——类似谁？

　　

　　

　　7.氟喹诺酮类

　　——莫西沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、加替沙星。

　　（二）典型不良反应

　　1.异烟肼

　　①肝脏毒性（AST及ALT升高、黄疸等）。

　　②周围神经炎——加用维生素B6。

　　2.利福平

　　①肝毒性——转氨酶AST及ALT升高、肝肿大和黄疸。

　　②“流感样症候群”——表现为畏寒、寒战、发热、不适、呼吸困难、嗜睡及肌肉疼痛。

　　3.吡嗪酰胺

　　①关节痛（高尿酸血症引起）；

　　②发热、乏力或软弱、眼或皮肤黄染（肝毒性）、畏寒。

　　4.乙胺丁醇

　　视神经受损——视物模糊、眼痛、红绿色盲或视力减退、视野缩小（视神经炎）。

　　5.链霉素——补充TANG——耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻滞、过敏反应。

　　6.对氨基水杨酸钠

　　食欲减退、腹痛、腹泻、瘙痒、皮疹、药物热、哮喘、嗜酸性粒细胞增多；

　　胃溃疡；出血；血尿、蛋白尿、肝功能损害及粒细胞计数减少。

　　四种一线抗结核药的比较（TANG）

　   抗菌机制      临床应用      不良反应

异烟肼   抑制分枝菌酸合成      结核病首选药      1.神经系统毒性（+B6）

2.肝毒性

利福平   与依赖DNA的RNA多聚酶结合，抑制细菌RNA合成      1.结核

2.麻风　

3.沙眼

4.耐药金葡菌       1.流感样综合症

2.肝毒性

吡嗪酰胺      进入含有结核杆菌的巨噬细胞，并渗入结核菌体，菌体内的酰胺酶使其脱去酰胺基，转化为吡嗪酸        与其他合用   关节痛（高尿酸）

乙胺丁醇      与Mg2+结合，干扰菌体RNA合成        视神经炎

 

　　（三）禁忌证

　　1.对具体品种过敏者禁用。

　　2.异烟肼——妊娠期妇女避免应用。

　　3.利福平——肝功能严重不全、胆道阻塞者和妊娠初始3个月内妇女禁用。

　　4.乙胺丁醇——已知视神经炎者、乙醇中毒者、年龄≤13岁者禁用；妊娠及哺乳期妇女应避免使用。

　　5.吡嗪酰胺——儿童不宜。

　　（四）药物相互作用

　　1.异烟肼

　　（1）与利福平合用可增加肝毒性。

　　（2）服用异烟肼时维生素B6的需要量增加。

　　补充TANG——肝药酶抑制剂。

　　2.利福平

　　（1）肝药酶诱导剂——与相关药物合用时，需增加后者剂量。

　　（2）促进雌激素的代谢，降低口服避孕药的作用——改用其他避孕方法。

　　3.吡嗪酰胺——与别嘌醇、秋水仙碱、丙磺舒、磺吡酮合用，可增加血尿酸浓度而降低上述药物对痛风的疗效。

　　4.对氨基水杨酸钠——可增强抗凝血药的作用。

　　

　　二、用药监护

　　（一）“早期、适量、规律和全程”原则

　　早期——及早用药。

　　适量——最大疗效、最小毒副作用，根据不同病情及不同个体规定不同给药剂量。

　　规律——在强化阶段和巩固阶段每日1次用药或每周2～3次间歇用药，不可随意更改或停药。

　　全程——短程化疗通常为6～9个月。

　　（二）提倡联合用药——至少应同时使用3种药物。

　　（三）采用全程督导服药——彻底治疗，避免病程迁延，诱发耐药性。

　　

　　三、主要药品

　　1.异烟肼

　　【适应证】

　　单用于各型结核病的预防；

　　与其他药联合，适用于各型结核病，包括结核性脑膜炎以及其他分枝杆菌感染。

　　【注意事项】

　　（1）大剂量应用时，可使维生素B6大量随尿液排出——导致惊厥，也可引起周围神经系统的多发性病变——+维生素B6。精神病、癫痫、肝功能损害及严重肾功能损害者慎用。

　　（2）可透过胎盘屏障——妊娠期应避免应用。新生儿肝脏乙酰化能力较差，消除半衰期延长，应密切观察不良反应。

　　2.利福平

　　【适应证】

　　（1）与其他药联用于各种结核病初治与复治。

　　（2）与其他药联用于麻风。

　　（3）与万古霉素联用于甲氧西林耐药葡萄球菌所致的严重感染。与红霉素联合用于军团菌属严重感染。

　　【注意事项】

　　（1）进食影响吸收——最好清晨空腹顿服。

　　（2）尿、便、唾液、汗液、痰液、泪液等可显橘红色。

　　（3）可透过胎盘屏障——妊娠禁用或慎用。5岁以下慎用。

　　（4）可引起白细胞和血小板减少——监测血象。

　　（5）致齿龈出血和感染、伤口愈合延迟——避免拔牙术，并注意口腔卫生、刷牙及剔牙。

　　3.吡嗪酰胺——可使血尿酸增高，可引起急性痛风发作。

　　4.乙胺丁醇——

　　（1）监测眼部视野、视力、红绿鉴别力等。

　　（2）可使血尿酸浓度增高，引起痛风发作。

　　5.对氨基水杨酸钠

　　【模拟测试·练习版】

　　B型题[1-2]

　　A.卡那霉素

　　B.对氨基水杨酸

　　C.利福平

　　D.异烟肼

　　E.乙胺丁醇

　　1.长期大量用药可致视神经炎，出现盲点、红绿色盲

　　2.毒性较大，尤其对听神经和肾损害严重

　　X型题

　　3.抗结核病一线药有

　　A.对氨基水杨酸

　　B.卡那霉素

　　C.异烟肼

　　D.利福平

　　E.乙胺丁醇

　　4.下列关于异烟肼的正确叙述有

　　A.对结核分枝杆菌选择性高，作用强

　　B.对繁殖期和静止期细菌均有作用

　　C.对细胞内的结核杆菌无作用

　　D.单用易产生耐药性

　　E.抗菌作用的机制是抑制分枝杆菌酸的合成

　　【模拟测试·解析版】

　　B型题[1-2]

　　A.卡那霉素

　　B.对氨基水杨酸

　　C.利福平

　　D.异烟肼

　　E.乙胺丁醇

　　1.长期大量用药可致视神经炎，出现盲点、红绿色盲

　　2.毒性较大，尤其对听神经和肾损害严重

      『正确答案』1.E 2.A

『答案解析』乙胺丁醇常见视物模糊、眼痛、红绿色盲或视力减退、视野缩小（易发生视神经炎）。

　　卡那霉素毒性较大，尤其对听神经和肾损害严重。

 

　　X型题

　　3.抗结核病一线药有

　　A.对氨基水杨酸

　　B.卡那霉素

　　C.异烟肼

　　D.利福平

　　E.乙胺丁醇

      『正确答案』CDE，还有吡嗪酰胺、链霉素。

『答案解析』第一线抗结核药：异烟肼、利福平及其类似物、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和链霉素；第二线抗结核药：新一代氟喹诺酮类药物（如莫西沙星、左氧氟沙星）、乙硫异烟胺、对氨基水杨酸、环丝氨酸、卷曲霉素、阿米卡星、卡那霉素等。

 

　　4.下列关于异烟肼的正确叙述有

　　A.对结核分枝杆菌选择性高，作用强

　　B.对繁殖期和静止期细菌均有杀灭作用

　　C.对细胞内的结核杆菌无作用

　　D.单用易产生耐药性

　　E.抗菌作用的机制是抑制分枝杆菌酸的合成

      『正确答案』ABDE

『答案解析』异烟肼对结核分枝杆菌选择性高，作用强，大剂量对繁殖期和静止期结核杆菌有杀灭作用，单用易产生耐药性，抗菌作用的机制是抑制分枝杆菌酸的合成，对其他的细菌无效；

　　异烟肼选择性作用于结核杆菌，具有强大的抗结核杆菌的作用，对细胞内、外的结核杆菌均有效。所以C是错误的，此题选ABDE