解放军文职招聘考试干扰核酸生物合成的药物

 干扰核酸生物合成的药物（抗代谢药）

 

　　一、药理作用与临床评价

　　（一）作用特点

　　化学结构与体内某些核酸或蛋白质代谢物相似，从而影响或拮抗代谢功能——肿瘤细胞死亡。

　　用于：急性白血病和恶性淋巴瘤；乳腺癌、胃肠道癌、绒毛膜上皮癌、骨肉瘤。

　　包括：

　　（1）胸腺核苷合成酶抑制剂：氟尿嘧啶、卡培他滨。

　　（2）嘌呤核苷酸合成酶抑制剂：巯嘌呤、硫鸟嘌呤。

　　（3）核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲。

　　（4）二氢叶酸还原酶抑制剂：甲氨蝶呤、培美曲塞。

　　（5）DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷、吉西他滨。

　　干扰核酸生物合成的药物——嘌呤、嘧啶

干扰核酸生物合成药   记忆技巧TANG

1.胸腺核苷酸合成酶抑制剂       氟尿嘧啶、卡培他滨   他胸前戴座佛

2.嘌呤核苷酸合成酶抑制剂       巯嘌呤、硫鸟嘌呤      嫖娼者，流氓

3.核苷酸还原酶抑制剂       羟基脲   核战争，还用枪？

4.二氢叶酸还原酶抑制剂    甲氨蝶呤、培美曲塞   双手美甲

5.DNA多聚酶抑制剂 阿糖胞苷、吉西他滨   多聚聚，有喜糖

 

　　1.氟尿嘧啶

　　——消化道肿瘤、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宫颈癌、膀胱癌及皮肤癌。

　　2.巯嘌呤

　　——急性白血病及慢性粒细胞白血病急变期、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎。

　　3.甲氨蝶呤

　　乳腺癌、绒毛膜癌、恶性葡萄胎、急性白血病、恶性淋巴瘤、蕈样肉芽肿、多发性骨髓瘤、卵巢癌、宫颈癌、睾丸癌、头颈部癌、支气管肺癌、软组织肉瘤、骨肉瘤等。

　　【注意】

　　（1）影响生殖功能。

　　（2）有肾功能异常时，大剂量疗法——准备好解救药：亚叶酸钙。

　　　　4.阿糖胞苷

　　急性白血病，慢性粒细胞白血病的急变期。

　　恶性淋巴瘤。

　　（二）典型不良反应与禁忌证

　　急性毒性——恶心呕吐腹泻；

　　迟发毒性——骨髓抑制、口腔溃疡、脱发（氟尿嘧啶）。

　　

　　二、用药监护

　　（一）甲氨蝶昤

　　——肾毒性、骨髓功能、心肌炎、中毒性肝炎及肺纤维化。

　　（二）氟尿嘧啶

　　——监测血象；与亚叶酸钙、亚叶酸联合应用，可增强疗效和不良反应。

　　

第三节　干扰转录过程和阻止RNA合成的药物（作用于核酸转录）

 

　　―、药理作用与临床评价

　　（一）作用特点

　　蒽环类抗肿瘤抗生素——柔红霉素、多柔比星、表柔比星、吡柔比星——直接作用于DNA或嵌入DNA，干扰DNA的模板功能，从而干扰转录过程，阻止mRNA形成。

　　

　　（二）典型不良反应与禁忌证

　　急性毒性——恶心呕吐腹泻；

　　迟发毒性——骨髓抑制、心脏毒性（尤其多柔比星）、胃炎、脱发。【心脏毒性的解毒剂——右雷佐生】

　　　　

第四节　抑制蛋白质合成与功能的药物（干扰有丝分裂药）

 

　　长春碱类、紫杉烷类、高三尖杉酯碱

　　　　

　　―、药理作用与临床评价

　　（一）作用特点

　　均为植物提取物或其半合成衍生物；

　　机制——干扰微管蛋白装配，干扰有丝分裂中纺锤体的形成，使细胞生长停滞于分裂中期（M期）。

　　

　　1.长春碱类—长春碱、长春新碱、长春地辛和长春瑞滨。

　　用于：白血病、淋巴瘤、乳腺癌和肺癌。

　　静注后进入肝脏较多，同时浓集于神经细胞，故神经毒性重，但很少通过血-脑屏障。

　　不良反应：骨髓抑制、消化道反应、神经系统毒性（四肢麻木、外周神经炎等）、血栓性静脉炎。避免日光直射。

　　长春碱

　　霍奇金病、淋巴瘤、晚期蕈样真菌病、晚期睾丸肿瘤、Kaposi肉瘤、组织细胞增生症、绒癌、乳腺癌、卵巢癌、单核细胞白血病。

　　长春新碱——白血病、淋巴瘤、生殖细胞肿瘤、小细胞肺癌、尤文肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、乳腺癌、消化道癌、黑色素瘤和多发性骨髓瘤。

　　儿童急淋

　　——长春新碱

　　——神经毒性　　　　　　

　　2.紫杉烷类——紫杉醇和多西他赛。

　　　　（1）紫杉醇——从紫杉树干和树皮中提取。

　　机制独特——作用于处于聚合状态的微管蛋白，妨碍纺锤体的形成，阻止细胞分裂，使细胞停止于G2/M期。

　　（2）多西他赛——半合成药。

　　水溶性好，毒性较小。抗肿瘤作用比紫杉醇高1倍。

　　　　紫杉醇——卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、头颈癌、食道癌、精原细胞瘤、淋巴瘤及与艾滋病相关性卡氏肉瘤（Kaposi肉瘤）。

　　多西他赛——乳腺癌、非小细胞肺癌。

　　3.高三尖杉酯碱

　　从我国三尖杉属植物中分离。

　　机制——干扰核蛋白体功能，阻止蛋白质合成，对S期细胞更敏感。

　　用于——急非淋、慢粒（白血病）、骨髓增生异常综合征、真性红细胞增多症。

　　

　　4.门冬酰胺酶——降解门冬酰胺，使瘤细胞缺乏此氨基酸，不能合成蛋白质。

　　

　　用于——急性白血病、慢淋白血病、淋巴瘤、黑色素瘤。

　　（二）典型不良反应与禁忌症

　　1.长春碱、长春新碱——骨髓抑制、消化道反应、神经毒性、血栓性静脉炎、脱发；

　　2.紫杉醇——骨髓抑制、脱发、过敏反应；

　　3.高三尖杉脂碱——骨髓抑制、消化道反应、脱发、心脏毒性；

　　4.门冬酰胺酶——过敏反应、消化道反应。

　　

　　二、用药监护

　　（一）长春碱类：神经毒性——四肢麻木，腱反射消失，腹痛和便秘、麻痹性肠梗阻。

　　（二）紫杉醇：1.外周神经毒性；2.心脏毒性；3.超敏反应——特殊溶剂导致。

　　（三）多西他赛：骨髓抑制；液体潴留，超敏反应。

【小结2：第二组抗恶性肿瘤药TANG】

2.干扰核酸合成    氟尿嘧啶、阿糖胞苷、巯嘌呤、甲氨蝶呤

3.干扰RNA转录 柔红霉素、X柔比星（心脏毒性）

多么温柔啊，令人放心。

4.影响蛋白质合成 （1）长春XX（神经毒性）

（2）紫杉醇、多西他赛

（3）高三尖杉酯碱（心脏毒性） 

（4）门冬酰胺酶