解放军文职招聘考试靶向抗肿瘤药

 靶向抗肿瘤药

 

　　第一亚类 酪氨酸激酶抑制剂

　　一、药理作用与临床评价

　　（一）作用特点

　　酪氨酸激酶在细胞生长、增殖、分化中具有重要作用。酪氨酸激酶抑制剂——吉非替尼、厄洛替尼——阻断酪氨酸激酶的活性，抑制细胞增殖。

　　适应证：非小细胞肺癌。

　　

　　（二）典型不良反应——最常见：皮肤毒性、腹泻。

　　

　　二、用药监护

　　（1）皮肤毒性：皮疹、皮肤干燥和指甲异常。

　　避免日晒，涂抹润肤露和含糖皮质激素软膏或口服氯苯那敏、阿司咪唑和氯雷他定。

　　（2）腹泻：中、重度——口服洛哌丁胺。

　　（3）间质性肺炎——罕见但可致命。

　　（4）无症状的肝脏转氨酶AST及ALT升高。

　　

　　

　　第二亚类 单克隆抗体抗肿瘤药（单抗药）

　　―、药理作用与临床评价

　　（一）作用特点

　　最突出的优点——选择性“杀灭”：

　　只对癌细胞起作用而对正常体细胞几乎没有伤害，大幅降低毒副作用。

　　

　　1.曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗

　　——机制：在癌细胞膜外与生长因子竞争结合受体，阻断信号传递过程——阻止癌细胞生长扩散。

　　

　　A.曲妥珠单抗——HER-2过度表达的转移性乳腺癌。

　　B.利妥昔单抗——滤泡性中央型淋巴瘤（CD20）。

　　C.西妥昔单抗——与伊立替康（拓扑异构酶I抑制剂）联用治疗表达表皮生长因子受体（EGFR）的转移性结直肠癌。

　　

　　2.贝伐单抗

　　机制特殊：作用于血管内皮生长因子（VEGF），阻止内皮细胞增殖和新血管生成

　　——“饿死癌细胞TANG”。

　　

　　（二）典型不良反应

　　1.过敏样反应，或其他超敏反应。

　　2.淋巴瘤患者——严重的细胞因子释放综合征或肿瘤溶解综合征。

　　3.西妥昔单抗——皮肤反应（80%以上），其中约15%症状严重。

　　

　　二、用药监护

　　（一）用前尽可能先做基因筛査

　　表皮生长因子受体（YEGFR）过量、B淋巴细胞表面高表达CD20抗原、雌激素受体阳性（ER）——先化疗，使肿瘤细胞凋亡，再使用单抗药。

　　1.曲妥珠单抗、西妥昔单抗——人表皮生长因子受体-2（HER-2）的单克隆抗体。HER-2在乳腺癌、卵巢癌、胃癌等多种人类肿瘤中过度表达。

　　2.利妥昔单抗——抗CD20抗体。

　　3.西妥昔单抗——仅可用于KRAS基因野生型患者。

　　（二）注意单抗药综合征

　　1.过敏反应

　　轻度——减慢输注速度或暂停输注。

　　严重——立即永久停药，并即用肾上腺素、抗组胺药和糖皮质激素。

　　2.曲妥珠单抗——心脏功能减退——心力衰竭、黏液栓子脑栓塞，甚至死亡。

　　3.利妥昔单抗——细胞因子释放综合征：严重呼吸困难、发热、寒战、荨麻疹和血管性水肿。

　　4.西妥昔单抗——严重的皮肤反应，必须中断治疗。只有当皮肤反应恢复到2级，才能重新进行治疗。如皮肤反应为第4次发生，或停药后无法缓解至2级，则永久停用。

　　5. 肿瘤溶解综合征

　　——肿瘤细胞短期内大量溶解，释放细胞内代谢产物——高尿酸血症、高血钾、高血磷、低血钙和急性肾衰竭。

　　预防：放化疗前充分水化、利尿、碱化尿液、服用别嘌醇。

　　

　　【小结3】单克隆抗体靶向治疗药TANG

　　1.酪氨酸激酶抑制剂——XX替尼——非小细胞肺癌

　　（皮肤毒性、腹泻）

　　2.单克隆抗体（单抗）

　　（1）曲妥珠单抗（HER-2,乳腺癌，心功能减退）

　　利妥昔单抗（CD20，淋巴瘤，细胞因子释放）

　　西妥昔单抗（EGFR，结直肠癌、皮肤毒性）

　　（2）贝伐单抗（血管内皮生长因子VEGF，饿死）

　　【核心小结TANG】抗肿瘤药·关键考点

【马上小结TANG——直接影响DNA结构和功能药】

一、烷化剂（4） 1.氮芥——最早。淋巴瘤/慢淋/小细胞肺癌。

2.环磷酰胺——淋巴瘤（出血性膀胱炎）。

3.塞替派——乳腺癌、卵巢癌、癌性体腔积液的腔内注射、膀胱癌局部灌注、胃肠道肿瘤。

4.卡莫司汀——血脑屏障——脑瘤、脑膜白血病。

（呕吐致畸伤骨髓，口腔溃疡头发没

膀胱出血尿酸高，肝脏中毒害心肺。TANG）

二、铂类（3）     顺铂（肾耳毒）、卡铂（骨髓）、奥沙利铂（神经毒性）

（铂类呕吐和低镁，三种中毒伤骨髓 TANG）

三、抗生素（2） 丝裂霉素、博来霉素（间质性肺炎）

四、拓扑异构酶抑制剂（2）    Ⅰ（喜树碱、羟喜树碱、XX替康-延迟性腹泻）

Ⅱ（首选：依托泊苷-小肺；替尼泊苷——脑瘤首选）

　　

【小结2：第二组抗恶性肿瘤药TANG】

2.干扰核酸合成    氟尿嘧啶、阿糖胞苷、 巯嘌呤、甲氨蝶呤

3.干扰RNA转录 柔红霉素、X柔比星（心脏毒性）

多么温柔啊，令人放心。

4.影响蛋白质合成 （1）长春XX（神经毒性）

（2）紫杉醇、多西他赛

（3）高三尖杉酯碱（心脏毒性）

（4）门冬酰胺酶

 

　　

　　五、调节体内激素平衡

　　1.雌激素受体拮抗剂——他莫昔芬和托瑞米芬——乳腺癌（ER、PR阳性，绝经前、后均可）。

　　2.芳香氨酶抑制剂——来曲唑、阿那曲唑——绝经后。

　　3.孕激素类——甲羟孕酮及甲地孕酮——乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、肾癌。

　　4.抗雄激素类——氟他胺——前列腺癌。

　　

　　六、分子和单克隆抗体靶向

　　1.酪氨酸激酶抑制剂——XX替尼——非小细胞肺癌

　　（皮肤毒性、腹泻）

　　2.单克隆抗体（单抗）

　　（1）曲妥珠单抗（HER-2,乳腺癌，心功能减退）

　　利妥昔单抗（CD20，淋巴瘤，细胞因子释放）

　　西妥昔单抗（YEGFR，结直肠癌、皮肤毒性）

　　（2）贝伐单抗（血管内皮生长因子VEGF，饿死）