2018年解放军文职招聘考试——药学34

   药动学

    掌握药物的吸收、分布及其影响因素，P450酶系及其抑制剂和诱导剂，药物排泄途径及其影响肾排泄的因素，血浆蛋白结合率和肝肠循环的概念。

药物代谢动力学，简称为药动学，研究药物体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。

    药物体内过程

    一、药物的跨膜转运

    药物在体内的过程：吸收、分布、生物转化、排泄，需进行跨膜转运的过程是吸收、分布、排泄。

    1、被动转运 ： 药物依赖于膜两侧的浓度差，从高浓度的一侧向低浓度的一侧扩散转运的过程。多数药物属于被动转运。可分为简单扩散和滤过两种。

    （1）特点：不需要载体，不消耗能量，无饱和现象和竞争性抑制。

    （2）影响扩散速度的因素： ①膜两侧的药物浓度差。  ②药物理化性质：分子量小、脂溶性大、极性小、非解离型的药易通过生物膜转运，反之难跨膜转运。

    2、主动转运：是一种逆浓度差的转运。

    特点：需要载体，消耗能量，有饱和现象和竞争性抑制。

    二、吸 收

    药物的吸收是指药物进入血液循环的过程。静脉注射无吸收过程。吸收速度与程度主要取决于药物的理化性质、剂型、剂量和给药途径。  

    （一）胃肠道给药（口服、舌下、直肠给药）

    1.胃肠道给药 口服给药是最常用的给药途径。小肠是主要吸收部位（pH接近中性，粘膜吸收面广，缓慢蠕动增加药物与粘膜接触机会）。

    （1）舌下给药：脂溶性药物如硝酸甘油以简单扩散方式被吸收。

    （2）胃：小的水溶性分子如酒精可自胃粘膜吸收。

    （3）小肠、大肠：大多数药物在小肠被吸收。  

     2.首关消除：有些药首次通过肝脏就发生转化被灭活，进入体循环量减少。舌下及直肠给药虽可避免首关消除。  

（二）注射给药

    注射给药可将药注射至身体任何部位发挥作用。

    1） 静脉注射可使药迅速而准确进入体循环，没有吸收过程。

    2） 肌肉注射（im）及皮下注射（sc） 药物脂溶性高、局部血流量大易吸收，较口服快。

    3） 动脉注射（ia）可将药物输送至该动脉分布部位发挥局部疗效以减少全身反应。

    （三）其他（吸入、鼻腔、局部、经皮给药）

    三、分 布

    分布：进入循环的药物从血液向组织、细胞间液和细胞内的转运过程。

    影响药物在体内分布的因素：

1、血浆蛋白结合率

   药物分子与血浆蛋白结合的特点（和药物与受体蛋白结合情况相似）：具有饱和性与可逆性；结合物无活性和竞争置换现象。

2、体液的pH值

3、药物与组织的亲和力

4、器官的血流量

5、体内屏障（血脑屏障，胎盘屏障）     

    四、生物转化=代谢

    生物转化：药物灭活与体内消除的过程。生物转  药动学

    掌握药物的吸收、分布及其影响因素，P450酶系及其抑制剂和诱导剂，药物排泄途径及其影响肾排泄的因素，血浆蛋白结合率和肝肠循环的概念。

药物代谢动力学，简称为药动学，研究药物体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。

    药物体内过程

    一、药物的跨膜转运

    药物在体内的过程：吸收、分布、生物转化、排泄，需进行跨膜转运的过程是吸收、分布、排泄。

    1、被动转运 ： 药物依赖于膜两侧的浓度差，从高浓度的一侧向低浓度的一侧扩散转运的过程。多数药物属于被动转运。可分为简单扩散和滤过两种。

    （1）特点：不需要载体，不消耗能量，无饱和现象和竞争性抑制。

    （2）影响扩散速度的因素： ①膜两侧的药物浓度差。  ②药物理化性质：分子量小、脂溶性大、极性小、非解离型的药易通过生物膜转运，反之难跨膜转运。

    2、主动转运：是一种逆浓度差的转运。

    特点：需要载体，消耗能量，有饱和现象和竞争性抑制。

    二、吸 收

    药物的吸收是指药物进入血液循环的过程。静脉注射无吸收过程。吸收速度与程度主要取决于药物的理化性质、剂型、剂量和给药途径。  

    （一）胃肠道给药（口服、舌下、直肠给药）

    1.胃肠道给药 口服给药是最常用的给药途径。小肠是主要吸收部位（pH接近中性，粘膜吸收面广，缓慢蠕动增加药物与粘膜接触机会）。

    （1）舌下给药：脂溶性药物如硝酸甘油以简单扩散方式被吸收。

    （2）胃：小的水溶性分子如酒精可自胃粘膜吸收。

    （3）小肠、大肠：大多数药物在小肠被吸收。  

     2.首关消除：有些药首次通过肝脏就发生转化被灭活，进入体循环量减少。舌下及直肠给药虽可避免首关消除。  

（二）注射给药

    注射给药可将药注射至身体任何部位发挥作用。

    1） 静脉注射可使药迅速而准确进入体循环，没有吸收过程。

    2） 肌肉注射（im）及皮下注射（sc） 药物脂溶性高、局部血流量大易吸收，较口服快。

    3） 动脉注射（ia）可将药物输送至该动脉分布部位发挥局部疗效以减少全身反应。

    （三）其他（吸入、鼻腔、局部、经皮给药）

    三、分 布

    分布：进入循环的药物从血液向组织、细胞间液和细胞内的转运过程。

    影响药物在体内分布的因素：

1、血浆蛋白结合率

   药物分子与血浆蛋白结合的特点（和药物与受体蛋白结合情况相似）：具有饱和性与可逆性；结合物无活性和竞争置换现象。

2、体液的pH值

3、药物与组织的亲和力

4、器官的血流量

5、体内屏障（血脑屏障，胎盘屏障）     

    四、生物转化=代谢

    生物转化：药物灭活与体内消除的过程。生物转化与排泄统称为消除。肝脏是药物代谢的主要器官。

    药物在体内生物转化后的结果：

    （1） 失活—成为无药理活性

    （2） 活化—无药理活性成为有药理活性或产生有毒物质。

     五、排 泄

    排泄：药物原形和代谢物排出体外的过程。

    1.肾排泄（主要排泄途径--肾脏）

 

    肾排泄的方式：

    （1） 药物及其代谢物肾小球滤过、肾小管重吸收后随尿排出；

    （2） 肾小管外主动分泌到肾小管内排出。

     肝肠循环：自胆汁排入十二指肠的结合型药物在小肠中经水解后再被重吸收。

    第二节 药动学的基本参数及概念

     一 、药物的时量关系和时效关系

    1、 时量关系：血药浓度随时间的变化过程。时量曲线下面积AUC    

    二、药动学重要参数

1、半衰期：血药浓度下降一半所需的时间。是决定给药间隔时间的重要参数之一。单次给药后，经 3.3 个半衰期消除药物约 90%  6.6 个半衰期消除药物约 99%              

    2、生物利用度F：药物吸收速度与程度的一种量度。

    3、表观分布容积Vd ：是指血药浓度与体内药物量间的一个比值。可反映药物分布的广泛程度或药物与组织结合的程度。

    4、清除率（Cl）：即单位时间内多少容积血浆中的药物被消除干净（单位L/h）。
       消除速率：单位时间内被机体消除的药量。常用表观分布容积 （Vd）计算。

       肝清除率大的药物，首关消除多，其口服生物利用度小。

与排泄统称为消除。肝脏是药物代谢的主要器官。

    药物在体内生物转化后的结果：

    （1） 失活—成为无药理活性

    （2） 活化—无药理活性成为有药理活性或产生有毒物质。

     五、排 泄

    排泄：药物原形和代谢物排出体外的过程。

    1.肾排泄（主要排泄途径--肾脏）

 

    肾排泄的方式：

    （1） 药物及其代谢物肾小球滤过、肾小管重吸收后随尿排出；

    （2） 肾小管外主动分泌到肾小管内排出。

     肝肠循环：自胆汁排入十二指肠的结合型药物在小肠中经水解后再被重吸收。

    第二节 药动学的基本参数及概念

     一 、药物的时量关系和时效关系

    1、 时量关系：血药浓度随时间的变化过程。时量曲线下面积AUC    

    二、药动学重要参数

1、半衰期：血药浓度下降一半所需的时间。是决定给药间隔时间的重要参数之一。单次给药后，经 3.3 个半衰期消除药物约 90%  6.6 个半衰期消除药物约 99%              

    2、生物利用度F：药物吸收速度与程度的一种量度。

    3、表观分布容积Vd ：是指血药浓度与体内药物量间的一个比值。可反映药物分布的广泛程度或药物与组织结合的程度。

    4、清除率（Cl）：即单位时间内多少容积血浆中的药物被消除干净（单位L/h）。
       消除速率：单位时间内被机体消除的药量。常用表观分布容积 （Vd）计算。

       肝清除率大的药物，首关消除多，其口服生物利用度小。