2020年军队文职招聘考试药学知识：药物制剂的稳定性
1.制剂中主要的物理变化：
(1)晶型变化晶型分为稳定型亚稳型和不稳定型3类。
(2)沉淀或结晶：在均相液体制剂中使主药沉淀或结晶的主要因素有温度、溶液、pH和包装等。
(3)蒸发：将挥发性的药物分散在高分子物质中的方法降低其蒸汽压。
2.药物的化学稳定性
(1)水解：是药物降解的主要途径，属于这类降解的药物主要有酯类(包括内酯)、酰胺类(包括内酰胺)、苷类等。
1)酯类药物的水解
盐酸普鲁卡因的水解可作为这类药物的代表，水解生成对氨基苯甲酸与二乙胺基乙醇，此分解产物无明显的麻醉作用。
属于这类药物还有盐酸丁卡因、盐酸可卡因、普鲁本辛、硫酸阿托品、氢溴酸后马托品等。
内酯在碱性条件下易水解开环。硝酸毛果芸香碱，华法林钠均有内酯结构，可以产生水解。
2)酰胺药物的水解
酰胺类药物水解以后生成酸与胺。属于这类的药物有氯霉素、青霉素类、头孢菌素类、巴比妥类等。此外如利多卡因、对乙酰氨基酚(扑热息痛)等也属于此类药物。
①氯霉素：氯霉素比青霉素类抗生素稳定，但其水溶液仍很易分解，在pH7以下，主要是酰胺水解，生成氨基物与二氯乙酸。
②青霉素和头孢菌素类：这类药物的分子中存在着不稳定的β-内酰胺环，在H+或OH-影响下，很易裂环失效。
③巴比妥类：也是酰胺类药物，在碱性溶液中容易水解。
3)其他药物的水解
阿糖胞苷在酸性溶液中，脱氨水解为阿糖脲苷。在碱性溶液中，嘧啶环破裂，水解速度加速。
(2)氧化
药物变质最常见反应。失去电子为氧化，因此在有机化学中常把脱氢称氧化。药物氧化分解常是自动氧化，即在大气中氧的影响下进行缓慢的氧化。
1)酚类药物
这类药物分子中具有酚羟基，如肾上腺素、左旋多巴、吗啡、去水吗啡、水杨酸钠等。
2)烯醇类
维生素C是这类药物的代表。
3)其他类药物
芳胺类如磺胺嘧啶钠，吡唑酮类如氨基比林、安乃近，噻嗪类如盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪等，这些药物都易氧化，其中有些药物氧化过程极为复杂，常生成有色物质。
(3)光解：化合物在光的作用下发生的有关降解反应，呋塞米、喹诺酮类、氯噻酮类
(4)其他反应
1)异构化分为光学异构和几何异构两种，通常药物的异构化使生理活性降低甚至没有活性。
2)聚合
两个或多个分子结合在一起形成复杂分子的过程。已经证明氨苄青霉素浓的水溶液在贮存过程中能发生聚合反应，一个分子的β-内酰胺环裂开与另一个分子反应形成二聚物。此过程可继续下去形成高聚物，此类聚合物能诱发过敏反应。
3)脱羧
一些含羧基的化合物，在光、热、酸、碱等条件下，失去羧基放出CO2的反应。如普鲁卡因的水解产物对氨基苯甲酸，也可慢慢脱羧生成苯胺，苯胺在光线影响下氧化生成有色物质，这是盐酸普鲁卡因注射液变黄的原因。
4)脱水
糖类，如葡萄糖和乳糖可发生脱水反应生成5-羟甲基糖醛。
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(责任编辑：长理培训)
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