2019湖南卫生考试-药学备考知识点——钙拮抗药的药理作用

 　【思考题】

　　试述钙拮抗药的药理作用有哪些?

　　【药理作用】

　　1.对心肌的作用

　　(1)负性肌力作用：钙拮抗药可因阻滞Ca2+内流降低心肌细胞内Ca2+浓度，而使心肌兴奋收缩脱偶联,呈现负性肌力作用。心耗氧量减少。在整体情况下,这一作用部分可被其因舒张血管血压下降所致反射性交感神经活性增高抵消。硝苯地平的这一作用明显，可能超过其负性肌力作用而表现为轻微的正性肌力作用。

　　(2)负性频率和负性传导作用：由于抑制窦房结和房室结等慢反应细胞的0相和4相Ca2+内流，使窦房结自律性降低，心率减慢。房室传导速度减慢，有效不应期延长.用于治疗阵发性室上性心动过速。这种作用在整体动物中也可被交感神经活性的反射性增高所部分抵消，

　　(3)对缺血心肌的保护作用：心肌缺血、缺氧时,能量产生障碍，由于钠泵、钙泵功能降低，使细胞内钙积储，形成"钙超负荷”，最终引起心肌细胞结构和功能损害。钙拮抗药可减少细胞内钙量，避免细胞坏死，起到保护作用。还能逆转缺血所致心肌肥厚。

　　2.松弛血管平滑肌

　　钙拮抗药阻滞血管平滑肌细胞内Ca2+内流,使Ca2+钙调蛋白复合物形成减少, 肌凝蛋白轻链激酶(MLCK)不能被激活，肌凝蛋白轻链不能磷酸化,因而不能触发肌纤、肌凝蛋白的相互作用,而使平滑肌松弛。其特点是:

　　舒张外周血管， 主要舒张动脉，对静脉影响较小，血管口径越小,扩血管作用越强,对痉挛性收缩的血管作用更强.舒张冠状血管，增加冠脉流量及心肌供氧。

　　脂溶性的钙拮抗药如尼莫地平和氟桂嗪舒张脑血管作用较强，能增加脑血流量

　　钙拮抗药还能抑制疾病引起的血管顺应性降低和血管重构。抑制血管壁肥厚增殖。

　　3. 松弛支气管、胃肠道、输尿管、子宫等其他平滑肌，但作用较弱。

　　4.改善组织血流的作用 钙拮抗药能抑制血小板聚集，增加红细胞变形能力，而改善组织血流。

　　5.其他作用 抗动脉粥样硬化和抑制内分泌腺的作用

　　作用方式

　　钙拮抗药对开放和失活状态的钙通道作用显著。维拉帕米类作用通道内侧，二氢吡啶类作用通道外侧。维拉帕米和地尔硫卓有明显的频率依赖性，对开放通道阻滞作用更强。