2019湖南医疗卫生考试-药学备考点——抗疟药的知识点梳理

一、药理作用与临床评价

青蒿素产生自由基，破坏疟原虫的生物膜、蛋白质等最终导致虫体死亡。其具有有效、速效、低毒的特点，对红细胞内期疟原虫有强大的杀灭作用，对红细胞外期疟原虫无效。

氯喹能杀灭红细胞内期的间日疟、三日疟以及敏感的恶性疟原虫，药效强大，能迅速控制疟疾症状的发作，对恶性疟有根治作用，是控制疟疾症状的更好的选择药。

伯氨喹对红细胞外期及各型疟原虫的配子体均有较强的杀灭作用;对红细胞内期作用较弱，对恶性疟红细胞内期无效。

乙胺嘧啶抑制疟原虫的二氢叶酸还原酶，影响疟原虫叶酸代谢过程，阻碍疟原虫的核酸合成，导致疟原虫的生长繁殖受到抑制。

二、不良反应

当奎宁或氯喹日剂量超过1000mg/d时，可致“金鸡纳”反应;葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者服用伯氨喹可发生急性溶血型贫血，青蒿素少见腹泻、腹痛、四肢麻木、轻度网织红细胞一过性减低。乙胺嘧啶大剂量连续服用如25 mg/d，连续1个月以上可出现叶酸缺乏的症状，及时停药可自行恢复。

三、禁忌证

1.妊娠期妇女禁用所有抗疟药。

2.葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者、系统性红斑狼疮及类风湿性关节患者禁用伯氨喹。

3.乙胺嘧啶可由乳汁分泌，并干扰婴儿的叶酸代谢，若婴儿有葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏，则可引起溶血性贫血，对哺乳期妇女禁用。

四、药物相互作用

氯喹对神经肌肉接头有直接抑制作用，联合应用链霉素可加重此不良反应。洋地黄化后应用氯喹，可易引起心脏房室传导阻滞。氯喹与肝素或青霉胺合用，可增加出血机会。伯氨喹作用于间日疟原虫的红细胞外期，与作用于红细胞内期的氯喹合用，可根治间日疟。伯氨喹不宜与其他具有溶血作用和抑制骨髓造血功能的药物合用。

五、用药监护

1.规避“金鸡纳”反应，奎宁或氯喹日剂量超过1g或连续应用较久，常致“金鸡纳”反应。应用前宜询问患者疾病史伯氨喹禁用于葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者。2.乙胺嘧啶对意识障碍者、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者、巨细胞性贫血者慎用。3.推荐联合用药，治疗疟疾推荐应用氯喹联合伯氨喹 ;对耐氯喹的恶性疟虫株，更好的选择咯萘啶或甲氟喹，亦可应用青蒿素或乙胺嘧啶加磺胺多辛或奎宁。青蒿素可控制疟疾急性发作。对于间日疟和三日疟，目前氯喹和伯氨喹为更好的选择药;为防止耐药现象的发生，目前提倡联合用药。