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2019年湖南医疗卫生考试备考-难点解析——血管紧张素转化酶抑制药

来源: 2019-07-31 14:19

 

一、知识背景介绍:肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)

肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)在高血压发生、发展中起重要作用,其中血管紧张素Ⅱ是主要的效应肽。

肾素是一种蛋白水解酶,当循环血量减少,血压降低时,肾血流量减少,刺激肾脏入小球动脉壁细胞分泌肾素进入血液。肾素能使血浆中的血管紧张素原水解生成血管紧张素Ⅰ,血管紧张素Ⅰ的缩血管作用很微弱,但当进入肺循环后,在血管紧张素转化酶(ACE)的作用下转变为血管紧张素Ⅱ,起作用包括:①可使全身的小动脉平滑肌收缩,周围循环阻力增大,血压上升。②可使肾上腺皮质释放更多的醛固酮,后者可促使肾小管对Na+的重吸收,起到保Na+和存水的作用,使循环血量和回心血量增加,血压升高。③通过水钠潴留和血管收缩而增加血容量和回心血量,大大增加心脏前负荷,加重心衰,同时心衰又激活RAS,形成恶性循环,最终导致全心扩大和终末期损害。

二、血管紧张素转化酶抑制剂药(ACEI)的作用机制

血管紧张素转化酶抑制药(ACEI)抑制血管紧张素Ⅰ转换为血管紧张素Ⅱ,不灭活缓激肽,产生降压效应。其机制如下:

(1)抑制循环中ACE,降低血中AngⅡ和醛固酮浓度,从而扩张血管,增加肾血流量和减少水钠潴留,减少血容量,降低血压;

(2)抑制局部组织中ACE,减少AngⅡ生成,抑制外周去甲肾上腺素能神经递质和肾上腺髓质儿茶酚胺的释放,进一步发挥更为持久的降压作用;

(3)抑制ACE,还可减少缓激肽的降解,使局部组织中缓激肽浓度增高,并促进血管内皮细胞NO及PGI2的生成,从而扩张血管,降低血压。

三、血管紧张素转化酶抑制药(ACEI)的作用特点

以卡托普利为代表,ACEI在降压作用方面与其他降压药相比有以下突出特点:

1.增加使心、脑、肾血流量,但一般不影响心率、心排血量和肾小球滤过率。

2.无水钠潴留、无体位性低血压、久用无耐受性。

3.抑制和逆转心血管重构,抗动脉粥样硬化。

4.降低胰岛素抵抗,扩张肾出球小动脉,可抑制糖尿病性肾病的发生与发展。

5.不影响脂代谢。

四、临床应用及不良反应

临床可用于各型高血压,尤其适用于伴肥厚性心肌病、心衰、冠心病、糖尿病或糖尿病肾病的高血压患者,老年性高血压,容量依赖性肾性高血压;也用于治疗心衰和防治糖尿病性肾病、高血压性肾病等。

不良反应主要有干咳、血管神经性水肿、味觉障碍、高血钾、脱发等。禁用于肾动脉硬化、狭窄或阻塞造成的双侧肾血管病(可加重肾功能损伤);孕妇禁用(有致畸作用)。对ACEI不能耐受的患者可换用血管紧张素受体阻断药,如氯沙坦、缬沙坦等。

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