医药学论文：黄连抗消化性溃疡的药理学研究进展

1黄连抗消化性溃疡的疗效研究1·1对消化性溃疡模型动物的影响据高濒英树和Takase H报道,大鼠灌胃给予黄连和黄连解毒汤(黄连-黄岑-黄柏-山栀子=3∶6∶3∶4)的水提物干燥粉末25~100mg/kg后,可剂量依赖性抑制乙醇胃粘膜损伤发生,并抑制胃粘膜电位差下降。但当Ber剂量为1~100mg/kg时,未见胃损伤防止作用,仅在剂量为100mg/kg以上时可见抑制胃粘膜电位差下降的作用。徐继红等发现,左金丸(黄连-吴茱萸=6∶1;每1g含生药0·664g)以0·3、0·75、1·05g/ kg剂量灌胃给予大鼠后能抑制乙醇致胃粘膜损伤发生,其中高剂量的溃疡抑制率为26·2%;而西咪替丁灌胃剂量为1g/kg时的抑制率为55·3%。陈蔚文等发现,加味左金丸(黄连-吴茱萸-木香=6∶1∶1)以1、2、4g/kg剂量灌胃给予大鼠后能显著抑制水浸应激性胃溃疡发生,高剂量的抑制率可达66·86%。Suenaga T等建立牛磺胆酸盐-幽门结扎溃疡动物模型后,发现黄连解毒汤的水提物干燥粉末以100、300mg/kg剂量灌胃后可显著降低胃粘膜损伤及抑制氢离子向粘膜内逆扩散,并呈剂量依赖性,其中高剂量几乎完全抑制了各离子流量的增加。在另一项实验中,左金丸以0·3、0·75、1·05g/ kg的剂量灌胃给予大鼠后可剂量依赖性抑制吲哚美辛致胃溃疡发生,其中高剂量的抑制率达41·7%;而西咪替丁以1g/kg灌胃时的抑制率为59·7%。此外,黄连解毒汤的水提物干燥粉末在25~100mg/ kg剂量下灌胃给予实验动物后亦可剂量依赖性阻遏阿司匹林致胃粘膜电位差下降。另有研究表明,Ber能促进大鼠醋酸型胃溃疡愈合。上述研究结果提示,黄连能明显增强胃粘膜屏障作用,对大鼠急、慢性胃溃疡具有明显防治作用,但作用比较缓和,其保护作用可能是黄连各生物碱协同作用的结果。
1·3对胃粘膜血流量的影响丰富的血液供应既是正常发挥胃和十二指肠分泌功能所必需,也为上皮细胞的更新和播散入细胞内H+的清除提供了保障,是维持粘膜完整性的重要因素。虽然至今尚无黄连增加胃粘膜血流量(GMBF)的明确报道,但Ber能激动M-受体,增加胃粘膜一氧化氮(NO)的基础释放量,拮抗钙通道及α1-受体,提示黄连可能通过扩张血管而发挥增加GMBF的作用。
2黄连抗消化性溃疡的作用机制研究黄连抗PU的机制至今未明,可能涉及多方面的作用,如抗Hp、调节细胞内钙水平、调节植物神经系统功能、调节参与炎症的细胞因子表达和抗活性氧等。
2·2调节细胞内游离钙水平研究证实,Ber可抑制神经细胞、心肌细胞、胃肠平滑肌细胞内的Ca2+浓度升高。操寄望等采用Ca2+荧光示踪剂Fu-ra2-AM和双波长荧光分光光度法,观察了Ber对酶法分离的豚鼠结肠平滑肌细胞内游离钙浓度([Ca2+]i)的影响。结果显示, Ber不仅抑制电压依赖性Ca2+内流,亦能抑制乙酰胆碱(Ach)受体激活-G蛋白耦联所调控的Ca2+内流,同时对结肠平滑肌细胞内贮钙释放通道也有抑制作用; Ber还可逆转环匹阿尼酸[细胞内质网(ER)/肌浆网(SR)膜上Ca2+泵的特异性抑制剂]对钙泵的钙摄取抑制作用,使胞浆中的Ca2+进入细胞ER/SR的钙贮存池。提示黄连可能通过抑制应激条件下细胞内游离钙水平升高而减少其对胃粘膜的损伤,从而发挥其胃粘膜保护作用。