医药学论文：美施康定与芬太尼透皮贴剂在治疗中重度癌痛中的观察

【摘要】 目的 观察美施康定和芬太尼透皮贴剂对中、重度癌痛患者治疗的疗效及毒副反应，并评价两种药物在癌症三阶梯止痛中的地位。方法 随机分组为美施康定组和芬太尼透皮贴剂组，并统计对84例中、重度癌痛患者的镇痛效果及毒副反应。结果 芬太尼透皮贴剂和美施康定对中、重度癌痛患者都可起到良好的镇痛作用，且效果基本相等。不良反应中恶心、呕吐、便秘及嗜睡比较常见，但接受芬太尼透皮贴剂治疗的患者出现恶心、呕吐、便秘的几率小于用美施康定治疗的患者，两者差异具有显著性。结论 芬太尼透皮贴剂和美施康定中、重度癌痛患者镇痛效果大致相当，但前者的毒副反应明显低于后者。且芬太尼透皮贴剂使用方便，患者的依从性好，尤其对合并胃肠道疾病，不能口服者尤其适用，可作为口服强阿片类药物外的替代治疗。

 

【关键词】 芬太尼透皮贴剂；美施康定；疼痛；缓解；不良反应

 

癌症疼痛是癌症患者最常见的症状之一,50%～80%的癌症患者有程度不同的疼痛［1］,晚期患者更高达60%～90%,约有30%的患者临终前严重的疼痛仍然得不到缓解。疼痛不但限制活动、减少食欲、影响睡眠，使患者会产生焦虑，恐惧、抑郁甚至自杀。癌痛的严重性引起世界卫生组织（WHO）的重视，更制定了三阶梯癌痛治疗方案。因此，癌症患者的止痛问题越来越引起医务界和社会各界的重视。有效地控制癌痛，最大程度提高生活质量，是病人的权利，也是医师的职责［2］。按照WHO三阶梯止痛的治疗原则进行癌痛的规范化治疗，能使目前绝大多数的癌性疼痛患者的疼痛得到较好缓解［3］。其中芬太尼透皮贴剂与美施康定因其使用方便，易调整剂量，在中、重度癌痛的治疗中得到广泛应用。我科自2003年9月～2006年1月使用芬太尼透皮贴剂和美施康定治疗中、晚期癌痛患者共84例，均取得较好疗效。现观察总结如下。

 

1 资料与方法

 

11 一般资料 本组84例患者均为病理组织细胞学确诊的恶性肿瘤并伴有中、重度癌痛，曾给予非甾体类抗炎镇痛药及弱阿片类药物治疗基本无效，随机分组：（1）美施康定组：45例，男27例，女18例；年龄30～76岁，中位年龄53岁。其中原发肿瘤为肺癌14例，乳腺癌6例，肝癌6例，胃癌6例，食管癌3例，胰腺癌2例，鼻咽癌2例，大肠癌2例，非霍杰金淋巴瘤2例，卵巢癌2例。（2）芬太尼透皮贴剂组：42例，男29例，女13例；年龄28～83岁，中位年龄55岁。其中原发肿瘤为肺癌12例，乳腺癌5例，肝癌6例，胃癌4例，鼻咽癌3例，大肠癌3例，食管癌3例，淋巴瘤2例，骨肉瘤2例，脊索瘤1例，胰腺癌1例。

 

12 治疗方法 美施康定组首用20mg/d，若疼痛缓解，则继续维持治疗，若24h疼痛缓解不明显，则进一步增加剂量直至获得满意的疼痛缓解效果或至最大剂量（最大剂量270mg/d）。芬太尼透皮贴剂组初始剂量25～50μg/h，在躯干或上臂非刺激及非辐射的平整表面应用。使用芬太尼透皮贴部位的毛发（最好是无毛发部位）应在使用前予以剪除（不需用剃须刀剃净）。在使用芬太尼透皮贴前若需清洗应用部位，则需使用清水，不能使用肥皂、油剂、洗剂或其他制剂，因其可能会刺激皮肤或改变芬太尼透皮贴的特性。在使用本贴剂前皮肤应完全干燥。芬太尼透皮贴应在打开密封袋后立即使用。在使用时应用手掌用力按压30s，以确保贴剂与皮肤完全接触，尤其应注意其边缘部分。在更换贴剂时注意变化位置，避免芬太尼蓄积，若疼痛得到完全或明显缓解，则在72h后按照该剂量继续给药。每72h更换1次，若疼痛24h未缓解进行剂量调整，按照25μg/h增加剂量，直至获得满意的疼痛缓解或最大剂量300μg/h（芬太尼透皮贴剂与口服吗啡的等剂量转换公式：多瑞吉μg/h q72h=1/2×吗啡口服量mg/d，剂量滴定两药基本相等）。两组若在增加剂量过程中出现不可耐受的副作用，应该随时停药，均观察30天后评价疗效。在治疗过程中如出现短期效果不佳或突发性疼痛加剧，则加用短效吗啡针剂，直至观察期完成或者已达到限制量仍未达到止痛效果，则作为治疗无效记录。若因不能耐受副作用停药者，也作为无效记录。

 

13 疗效评价 观察指标选用WHO线段分级法（VAS），将疼痛程度用一线段表示，该线段分为10段，0为无痛，1～3为轻度，4～7为中度，8～9为重度，10为极度疼痛。疼痛缓解度，用VAS分级法评判。完全缓解（CR）：治疗后完全无痛，线段分级为0。部分缓解（PR）：疼痛明显减轻，睡眠不受干扰，能正常生活，划线标记疼痛减轻4级以上。轻度缓解（NC）：疼痛有所缓解，仍需加强止痛，睡眠仍受干扰，划线标记疼痛减轻1～3级；无效（PD）：与治疗前比较无减轻。笔者将CR与PR视为有效。

 

14 毒副反应 观察记录中可能出现的各种不良反应：恶心、呕吐、便秘，低血压、嗜睡，精神错乱，幻觉，欣快，瘙痒及尿潴留，最严重的不良反应为肺通气不足等等。芬太尼透皮贴还有偶见皮肤反应，如发红、红斑及刺痒，但在更换粘贴部位后很快消失。全部患者中无1例出现成瘾现象。

 

15 统计学处理 两组有效率的比较应用秩和检验，两组不良反应比较用χ2检验。

 

2 结果

 

21 镇痛效果 其中美施康定组中达CR 37例，PR 5例，NC 3例，疼痛缓解有效率为9333%。芬太尼组中达CR 34例，PR 4例，NC 4例，疼痛缓解有效率为9048%。经统计学比较两组疗效差异无显著性（P>0.05)。

 

22 毒副反应 经统计学比较可以看出，芬太尼透皮贴剂组的恶心、呕吐、便秘等副作用的出现几率明显低于美施康定组，且差异有显著性（P< 0.05），见表1。表1 美施康定与芬太尼透皮贴不良反应对照表 例（略）