医药学论文：β受体阻滞剂治疗充血性心力衰竭

心力衰竭是一种复杂的临床综合征，认为心衰只是由于某种因素造成泵功能低
重塑是心衰的基本特征 ［2］  ，也是心衰发病的重要决定因素 ［3］  。由此，
脏的生物学性质 ［4］  。
1 β受体阻滞剂治疗心衰的依据
    1.1 心衰时，β肾上腺素能受体的改变 人体心肌细胞有β 1 、β 2 、α 1
放的去甲肾上腺素（NE）结合后，通过刺激性G蛋白（Gs）介导，激活腺苷酸环化
道开放，增加心肌细胞内钙离子浓度，达到正性变时、正性变力及正性传导效应。
受体与G蛋白脱耦联，β受体蛋白激酶上调，抑制性G蛋白（Gi）活动增强，以及腺
正常人 ［5］  ，并且去甲肾上腺素水平越高，预后越差 ［6］  。心肌细胞暴露
现功能性失耦联，不能激活Ac，表现为受体质的下降;同时，失耦联的β 1 受体移
膜，耦联成为完整的复合体，表现为β 1 受体的可逆性下调，但如果去甲肾上腺
［7］  。
　　1.2 交感神经过度兴奋对心肌细胞的影响 心肌细胞出生后即停止分裂，蛋白
异构蛋白，加速蛋白合成，这种胚胎型基因的再表达，使某些正常基因的表达发生
等，可能参与心室重塑。高浓度去甲肾上腺素长期刺激促进末期分化的心肌细胞生
展有关 ［9］  。
    另外，高浓度的NE具有直接细胞毒性 ［10］  ，可能是高浓度NE引起心肌细
载，引起细胞能量缺乏，线粒体损害，导致细胞坏死，心肌细胞数量减少。交感神
RAS）激活，进一步使交感活性增强。增强了心肌细胞凋亡坏死，又因为胚胎型基
合成，促进心肌间质纤维化，造成毛细血管密度下降及氧弥散距离加大，加重心肌
形化。这是CHF发生发展的基本特征。此外，心肌间质纤维化可造成心肌电传导的
折返激动的形成提供了条件，高水平去甲肾上腺素使细胞自律性增强，室颤阈值降
发生，这些均可以使病变心肌原有的心律失常和折返激动恶化，引起猝死 ［11］


兴奋，降低去甲肾上腺素对心肌细胞的毒性作用及解除冠脉痉挛;降低心率，减少
减少室颤等恶性心律失常的发生。（2）通过抑制心肌细胞膜上cAMP，防止心肌细
由β 1 受体和（或）α 1 受体介导的心肌细胞凋亡;（4）抑制RAAS，减少钠潴留
入胞浆的β 1 受体重新回到心肌细胞膜上，增加受体密度，使β 1 受体可逆性下


;（2）选择性β 1 受体阻滞剂，以美多洛尔、比索洛尔为代表;（3）兼有β 1 、