医药学论文：钯Ⅱ配合物抗癌活性研究进展

高恩君１，２，程卯生１，王克华２ 【摘要】 根据相关文献，系统介绍了钯（Ⅱ）配合物的抗肿瘤活性，并与组成和结构相似的铂（Ⅱ）配合物的活性进行了对比分析，钯（Ⅱ）与铂（Ⅱ）配合物活性互有高低，一些钯（Ⅱ）配合物的抗癌活性甚至好于Cis-DDP。介绍了钯（Ⅱ）配合物与DNA或核苷酸、碱基的作用机制和对癌细胞的诱导凋亡作用。
【Abstract】 According to abundant literature reports，the anti-tumor activities of Pd（Ⅱ） complexes are systematically introduced and compared with corresponding Pt（Ⅱ） complexes. It appears that Pd（Ⅱ） complexes and Pt（Ⅱ） complexes respectively has advantage in anti-tumor aspect. The anti-tumor activities of some Pd（Ⅱ） complexes are even better than those of Cis-DDP. At the same time，the mechanism of Pd（Ⅱ） complexes interacting with DNA（nucleotide or base） and the effect on cell's apoptosis are also introduced.






表1 Pd（bipy）（Aa）配合物对肿瘤细胞的半数抑制浓度ID50 （μg/ml）

 

注：gly：甘氨酸根，Ser：丝氨酸根，lys：赖氨酸根，gln：谷氨酰胺，asp：天冬氨酸根，glu：谷氨酸根 表1中ID50值显示，部分钯（Ⅱ）配合物对某些肿瘤细胞的活性优于Cis-DDP。而对四种肿瘤细胞抑制活性普遍高于或接近Cis-DDP的有［Pd（bipy）（lys）］Cl·H2O、［Pd（bipy）（asp）］和［Pd（bipy）（glu）］Cl·2H2O三个配合物。这一结果已初步显示这些配合物具有抗癌广谱性。
Tusek-Bozic.L等［12］研究了具有反式结构，以N，O为配位原子的吡啶衍生物配体钯（Ⅱ）配合物对L1210、KB、Molt/c8、CEM/0等细胞增长的抑制能力。Kuduk-Jaworska.J等［13］报道了二氯·二（2，2′-二甲基-4-硝基）吡啶合钯（Ⅱ）或氯桥联2，2′-二甲基-4-硝基合钯（Ⅱ）双核配合物对A549、SW707、T47D、HCV29T等细胞的抑制活性。Hunter TM等［14］合成的环烷胺类配体钯（Ⅱ）配合物对艾滋病毒HIV也有较强的抑制活性。国内，湖南大学毕琼斯等［15，16］研究了钯（Ⅱ）-邻菲罗啉-氨基酸配合物对S180实体瘤株的抑制率。钯（Ⅱ）-葡聚糖-二齿胺配合物对大肠腺癌细胞增长的抑制能力；南开大学Zhao GH等［17，18］合成的由Se、S调控甲基吡啶·乙二胺双核钯（Ⅱ）配合物以及氯化-4-甲基（或羟基、氨基） 吡啶合钯（Ⅱ）配合物对L1210、HCT8、HL-60细胞的抑制活性，结果显示，这些配合物的活性高于或接近Cis-DDP的活性。
3 钯（Ⅱ）和铂（Ⅱ）配合物的活性对比
为与主流铂（Ⅱ）配合物对比，许多学者系统研究了组成相同的钯（Ⅱ）、铂（Ⅱ）配合物对癌细胞的抑制活性或对正常动物细胞转录的抑制能力。一个很有意义的工作是M（L）（Aa）+单核配合物、［M2（bipy）2（CH2）xDDA］2+双核配合物［L为2，2′-联吡啶（bipy）或邻菲罗啉（phen），Aa+为氨基酸，（CH2）xDDA为烷撑基双甘氨酸］对老鼠肝脏细胞转录的抑制能力［19］，表1、表2为测定ID50值，图1为双核配合物结构示意图。表2中数据表明，无论bipy还是phen体系，对应的Pd（Ⅱ）配合物总体上均比Pt（Ⅱ）配合物有较高的活性。