医药学论文：中国特有药用植物铁破锣化学成分及生物活性的研究

摘　要　铁破锣[Beesia calthaefolia(Maxim.)Ulbr.]系毛茛科铁破锣属(Beesia)植物；广泛分布于我国云南西北部，四川、贵州、广西北部，湖南、湖北西部和陕西、甘肃南部，是一种民间常用草药，也是我国特有的药用植物。其根茎或全草药用，具有清热解毒，凉血，活血，消肿，镇痛，散风寒的功效；民间用来治疗风寒感冒，风湿关节痛，红白痢疾，咽喉肿疼，头痛，牙痛等病，外敷治疗疮疗和毒蛇咬伤。铁破锣在民间有广泛的用药基础，常和其它中药组成方剂，在不同地区有不同的别名，又称山豆根、滇豆根(云南)，猴儿七、白细辛(四川)，定木香(贵州)，一口血、葫芦七(陕西)，土黄连、单叶升麻(陕西、甘肃)，是一种民间常用草药。为了探讨其生理活性成分，为合理用药和新药开发提供科学依据和物质基础，我们对其化学成分进行了系统的研究。
新化合物包括16个环菠萝蜜烷型三萜皂甙、一个齐墩果酸型三萜皂甙和一个有机酸，分别命名为：铁破锣皂甙A［BC-ll，20ε1-24ε2-epoXy-9，19-cyclolanostane-3β，16β，18，25-tetraol- 3一O-β-D-xylopyranoside]，铁破锣皂甙B[BC-12，(20S*－24R*)－epoxy一9，19-cyclolanostane－3β，13β，16β，25－tetraol-3-O-β-D-xylopyranoside]；铁破锣皂甙C[BC一10,（20S*-24R*）-16βacetoxy-20，24-epoxy-9，19-cyclolanostane-3β，12β，25-teriaol-3-0-β-D-xyloPyranoside]；铁破锣皂甙D[BC-14，(20S*-24R*)-epoXy-9，19-cyclolanostane-3β，12β，16β，18，25-Pentaol-3-O-β-D-xylopyranoside]；铁破锣皂甙E[BC-15，20εl-24ε2- epoxy-9，19-cyclolanostane-3β，12α，16β，18，25-pentaol-3一O-β-D-xylopyranoside]；铁破锣皂甙F[BC-13，(20S*，24R*)-16β-acetoxy-epoXy-9，19-cyclolanostane-3β，12β，18，25-tetraol一3一O-（β-D-xylop yranoside）；铁破锣皂甙G[BC一16，20ε1一24ε2一epoxy一9，19一 cyclolanostane-3β，15α，16β，18，25-pentaol-3-O-β-D-xylopyranoside]；铁破锣皂甙H[gbc-23，(20S，24R)一15α，16β-diacetoxy-epoxy一9，19一cyclolanostanostane一3β，18，25一triol-3一O-β-D-xylopyranoside]；铁破锣皂甙Ia[gbc-22，(20S，24S)-16β-acetoxy-18，24；20，24-diepoXy-9，19-cyclanostane-3β，15β，25-triol-3-O-β-D-xylopyranoside]；铁破锣皂甙J[gbc-20，(20S，24S)-16β-acetoxy一18，24；20，24-diepoxy一9，19一cyclane-3β，25-diol-3一 O-β-D-xylopyranoside]；铁破锣皂甙K[gbc-18，(20S，24S)-15α-acetoxy-16β，24；20，24-diepoXy-9，19-cyclolanostane-3β，25一diol-3-O-β-D-xylopyranoside]；铁破锣皂甙L[gbc一19，15α-acetoxy一20ε1一24ε2一epoxy一9，19一cyclolanostane一3β，16β，25一triol-3-O-β-D- xylopyranoside]；铁破锣皂甙M[gbc-26，(20S，24R)-15α-acetoxy-9，19-cyclolanestane-3β，6β，20，24，25-pentol-3-O-P-D-xyloPyranoside]；铁破锣皂甙N[gbc-27，20ε1-24ε2－eqoxy-9，19-cyclolanostane-3β，12α，15α，16β，25-pentaol-3-o-p-D-Xylopyranoside]；铁破锣皂甙o[gbc-30，20ε1-24ε2-epoxy-9，19-cycldanostane-3β，16β，18，25-tetra01-3-o-βD-glucopyranoside]；铁破锣皂 甙P[gbc-31，20εl-24ε2-epoxy-9，19-cyclolanostane-3β，16β，18，25-tetraol-3-O-[β-D-glucopyrasy1一(1-6)]一β-D-glucopyranoside]；铁破锣Q[gbc-33，oleanolic acid一3一o一α一L一rhamnopyranosyl一(1-4)一β-D一glucopyran03y2(1-6)-β-D-glucopyranosyl este]和铁破锣酸[BC-07，9-苯基一2E，4E，6E，8E-壬-四烯酸]。
对铁破锣中分离鉴定的部分单体化合物进行了初步的生物活性筛选试验。受体结合试验表明部分单体化合物对三种受体(5-HT受体、钙通道和GABA受体)具有一定的拮抗活性。在较低浓度(5μg／ml)时，化合物gbc021-23和gbc-25对淋巴细胞增殖具有显著的促进作用；在一定浓度范围20-100μg／ml)时，化合物BC-11、BC-12和BC-14对GLC-82细胞株显示一定的抗肿瘤活性并且成一定的量效关系。首次发现两个结构较为独特的化合物，显示出了较好的药理学活性，有一定的应用和开发前景。这两个化合物是：铁破锣皂 甙M(gbc-26)在低浓度(10μh／mt)时对钙通道的拮抗活性达79．55％，是一种钙拮抗剂，有望在防治心血管系统疾病方面有所突破。铁破锣皂甙K(gbc-18)在小鼠体内试验可明显抑制由ConA诱导的T细胞增殖，具有免疫抑制作用，是一种免疫抑制剂；鸡胚尿囊膜试验还显示铁破锣皂 甙K还有抑制微血管生成方面的活性(20μg／ml)；其作用机理值得深入研究。这项研究工作为寻找开发新药的先导化合物及进一步开发和利用铁破锣这一丰富的药用植物资源奠定了坚实的基础。