医药学论文:候选EB病毒疫苗
由于人们对控制 eB病毒感染的免疫机理的认识不断深入,现有可能制定详细的疫苗开发计划。从商业和科学上考虑,可能是研制一种能减少 eB病毒原发感染的临床后果(传染性单核细胞增多症和移植后淋巴组织增生症)、而不是针对病毒相关性肿瘤(如何杰金病、鼻咽癌和 burkitt淋巴瘤)的疫苗。现正在地一些预防原发感染的侯选疫苗进行试验。
由于 eB病毒的潜在致癌性,一般认为 eB病毒减毒活疫苗不符合对健康青少年预防接种疫苗的严格上市要求,由此而导致对两种建立在亚单位疫苗基础上的方法进行研究。
另一种预防传染性单核细胞增多症疫苗的策略是诱导 eB病毒特异性细胞毒性 t细胞(CTL)。这一方法在于减少传染性单核细胞增多症的临床症状,而不是预防原发感染。 cTL对控制 eB病毒相关疾病的重要性已在骨髓源性移植后淋巴组织增生症病例中得到证明,通过体外培养的 eB病毒刺激的非克隆 cTL系的过继性转移能成功地消除淋巴瘤。
由于每个 hLAI类等位基因代表一个不同的表位,以及 hLA等位基因在人群中的多样性,因而需要提呈许多 cTL表位。一种方法是配制特定表位混合的疫苗。目前,在发现的所有 eB病毒表位中,有5种表位可能覆盖了80%以上白种人群。另一种方法是利用先进技术,即基因结合许多小的 cTL表位,使得该疫苗能编码合成多表位蛋白。这种多表位蛋白疫苗需要一种载体或裸 dNA来提呈。
由于 eB病毒的潜在致癌性,一般认为 eB病毒减毒活疫苗不符合对健康青少年预防接种疫苗的严格上市要求,由此而导致对两种建立在亚单位疫苗基础上的方法进行研究。
另一种预防传染性单核细胞增多症疫苗的策略是诱导 eB病毒特异性细胞毒性 t细胞(CTL)。这一方法在于减少传染性单核细胞增多症的临床症状,而不是预防原发感染。 cTL对控制 eB病毒相关疾病的重要性已在骨髓源性移植后淋巴组织增生症病例中得到证明,通过体外培养的 eB病毒刺激的非克隆 cTL系的过继性转移能成功地消除淋巴瘤。
由于每个 hLAI类等位基因代表一个不同的表位,以及 hLA等位基因在人群中的多样性,因而需要提呈许多 cTL表位。一种方法是配制特定表位混合的疫苗。目前,在发现的所有 eB病毒表位中,有5种表位可能覆盖了80%以上白种人群。另一种方法是利用先进技术,即基因结合许多小的 cTL表位,使得该疫苗能编码合成多表位蛋白。这种多表位蛋白疫苗需要一种载体或裸 dNA来提呈。
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