医药学论文：VwF、 hs

【摘要】 目的 探讨血管性假血友病因子(ｖＷＦ)及高敏C反应蛋白（hs-CRP）检测在高血压病患者中的临床意义。方法 选120例高血压病患者及30例正常者空腹取肘静脉血采用酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA)，测定血浆ｖＷＦ含量；采用免疫比浊法测定其hs-CRP血浆浓度,按高血压病分期分组。结果 高血压Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者ｖＷＦ含量及高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平显著高于正常对照组(P＜0.01),且高血压病合并有冠心病、糖尿病者ｖＷＦ、高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平显著增高, 经系统治疗后，患者ｖＷＦ含量及高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平较发病时显著下降。结论 ｖＷＦ是血管内皮受损的标志物, C反应蛋白（CRP）是组织损伤、炎症反应的标志，高血压患者存在内皮细胞受损及炎症反应, 内皮细胞受损及炎症反应程度与病情正相关。系统治疗对稳定高血压病病情有利。
【关键词】 高血压病;血管性假血友病因子；高敏C反应蛋白

 

　　血管性假血友病因子(Ｖｏｎ ＷｉｌｌｅｂｒａｎｄＦａｃｔｏｒ,ｖＷＦ)是血管内皮细胞受损的重要标志物。C反应蛋白（CRP）是组织损伤、炎症反应的标志。通过我们对高血压病人血浆vWF、 hs-CRP检测，我们发现高血压病病人存在血管内皮细胞受损及炎症反应。现将我们的研究报告如下。

 

　　1 对象与方法

 

　　1.1 对象 将2003年1月～2005年6月我科收治的高血压病病人（排除继发性高血压、血栓出血性疾病、感染、肝肾疾病、肿瘤及结缔组织疾病）120例，其中男82例，女38例，年龄36～78岁，平均(58±6)岁。血压的测量方法及标准采用1999 WHO/ISH高血压治疗指南的分类标准, 收缩压≥140ｍｍＨｇ(1ｍｍＨｇ=0 133ｋＰａ)和(或)舒张压≥90ｍｍＨｇ。原有ＥＨ病史正在服用降压药物虽血压低于上述标准也诊断为ＥＨ。冠心病患者严格按照1981年全国冠心病诊断标准诊断；糖尿病的诊断依据1999年WHO公布的糖尿病诊断标准与分型。其中高血压病Ⅰ期30例，男20例，女10例，平均年龄(53±8)岁；Ⅱ期49例,男31例,女18例,平均年龄(56±5)岁,Ⅲ期41例,男26例,女15例,平均年龄(60±5)岁。对照组30例,男20例,女10例,平均年龄(55±4)岁,排除高血压病及各种心、脑疾病、血液病、糖尿病。正常对照组与高血压病组年龄基本匹配。单纯高血压病病人33例，平均年龄58岁，高血压合并冠心病45例，平均年龄60岁，合并糖尿病42例，平均年龄56岁。

 

　　1.2 方法 受试者清晨空腹肘静脉取血，vWF标本置于含有1/10体积的0.109mmol/L浓度枸橼酸钠抗凝液试管内，3000rpm离心10min，收集上清液-20℃保存，酶联免疫吸附法（ELISA）测定其血浆浓度，仪器为SEROZYME-I型吸光值测定仪（瑞士）。试剂盒由上海太阳生物技术公司提供；hs-CRP采用雅培2000全自动生化分析仪，上海申能提供的试剂，免疫比浊法测定其血浆浓度，操作严格按说明书进行。发病时抽凌晨空腹肘静脉血送检vWF、hs-CRP，且在系统治疗（阿司匹林0.1g/日、尼福达20mg,2次/日、洛汀新2.5～10mg/日、辛伐他丁20 mg/日）病情平稳后（血压控制稳定后）复查。

 

　　1.3 统计学方法 数据以均值±标准差(x±ｓ)表示,组间资料采用ｔ检验,P< 0.05有显著性意义。

 

　　2 结果

 

　　2.1 各期高血压病人及对照组病人vWF含量及hs-CRP水平比较 见表1。高血压病Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期ｖＷＦ含量及hs-CRP水平均比正常对照组高,其差异有显著意义,而高血压病Ⅱ、Ⅲ期ｖＷＦ含量及hs-CRP水平均比Ⅰ期高血压组高,且有统计学意义。

 

　　表1 各期高血压病人及对照组病人ｖＷＦ　（略）

 

　　注:与正常对照组比较*P＜0.01；高血压病Ⅱ期、Ⅲ期与Ⅰ期比较#P＜0.01

 

　　2.2 高血压病合并冠心病、糖尿病者其vWF含量及hs-CRP水平与单纯高血压组比较 见表2。高血压病合并冠心病、糖尿病者其ｖＷＦ含量及hs-CRP水平显著高于单纯高血压病患者，有统计学意义。

 

　　表2 高血压病合并冠心病、糖尿病者与单纯高血压病患者ｖＷＦ含量及hs-CRP水平比较（略）

 

　　注:与单纯高血压病组比较*P＜0.01，与高血压合并冠心病组比较#P＜0.01

 

　　2.3 各期高血压病病人系统治疗后ｖＷＦ含量及hs-CRP水平比较 见表3。各期高血压病病人系统治疗后ｖＷＦ含量及hs-CRP水平与治疗前比较显著降低，且有统计学意义。

 

　　表3 各期高血压病治疗前后ｖＷＦ含量及hs-CRP水平比较　（略）

 

　　注：与治疗前比较*P＜0.01

 

　　3 讨论

 

　　动脉粥样硬化是高血压病的病理基础，最近研究表明动脉粥样硬化实为损伤、炎症及机体免疫功能障碍三者相结合作用之结果,而内皮受损是动脉粥样硬化的主要诱因［1］。ｖＷＦ是一种多聚糖蛋白,主要由血管内皮细胞合成且储存于ｗｅｉｂｅｌ ｐａｌａｄｅ小体中。血管内皮细胞正常时血浆ｖＷＦ含量不多,当血管内皮细胞受损伤时释放入血增多, 因此vWF被作为血管内皮受损的标志物［2］。ｖＷＦ与血小板糖蛋白ＧＰＩｂ以ＧＰＩｂ ｖＷＦ 微纤维形式或直接与胶原相互结合,故ｖＷＦ可促进血小板的粘附与聚集［3］。我们的观察结果与Ｂｌａｎｎ等［4］报道一致。结合文献,我们认为高血压早期,ｖＷＦ的升高可能由于血流切变力对内皮细胞的作用,而Ⅱ、Ⅲ级高血压时,ｖＷＦ升高系内皮进一步损伤、动脉粥样硬化和高凝状态等因素的刺激导致Ｗｅｉｂｅｌ Ｐａｌａｄｅ小体的进一步分泌和释放。高浓度ＣＲＰ直接参与局部和全身炎症反应损伤血管内皮细胞,使血管对内皮依赖性舒血管物质的反应性减弱,血管阻力增加［5］。ＣＲＰ损伤血管内皮细胞,内皮细胞释放的ＮＯ及前列腺素减少,使其舒张血管、抗血栓、抗病原的特性丧失,这些改变在高血压的病理过程中起重要作用［6,7］。高浓度血清ＣＲＰ可促进血管内皮细胞增生、迁移、动脉内膜增厚,促进动脉粥样硬化的形成发展,导致血管重构阻力增加［8］。本研究还发现高血压病合并糖尿病、冠心病者ｖＷＦ含量及hs-CRP水平较单纯高血压患者显著增高，这可能提示高血压病在合并糖尿病及冠心病时对血管内皮细胞的损伤具有相加作用，这与国内韩纪举［9］、徐晓欣［10］、陈剑峰［11］、张雪莲［12］等报道相似。通过我们的系统治疗（抗凝、调脂、控制血压等），高血压患者血压平稳后，ｖＷＦ含量及hs-CRP水平较发病时显著降低，体现了ｖＷＦ含量及hs-CRP水平在高血压病患者中的动态变化，综合观察结果说明高血压病患者存在内皮细胞受损及炎症反应,而ｖＷＦ含量及hs-CRP水平测定为高血压病情严重性提供一定的依据,也告诫我们对高血压病应该着眼于早发现,早治疗,随着病情进展血管内皮受损加重,从而加速动脉粥样硬化形成的危险；积极系统治疗有利于稳定高血压病患者的病情，改善其预后。