医药学论文:子宫动脉栓塞治疗子宫肌瘤的疗效及安全性研究进展
1 临床疗效
UAE的临床近期疗效报道较多。据可查文献,参与患者数最多的是加拿大安大略省7家大学附属医院和1家社区医院共同进行的前瞻性、非随机、单因素的临床实验[3],共有538例患者进行了双侧子宫动脉栓塞术,随访3个月,平均子宫缩小35%,主要肌瘤体积缩小42%;明显的症状改善如下:月经过多83%,痛经77%,尿频、尿急86%。平均月经经期由7.6天缩至5.4天。而Alonso等[4]则是对85例UAE治疗的患者随访1年:子宫体积缩小51%,主要肌瘤缩小65%。
随着UAE的广泛运用,关于其失败率及复发率的报道也日渐增多。Alonso等[4]报道85例患者随访一年半的失败率为12.5%,共有10例患者,其中手术中的技术性失败1例,子宫内膜癌1例,子宫内膜异位症1例,子宫旁肌瘤1例,巨大浆膜下肌瘤1例,复发5例(新生肌壁间肌瘤1例,新生黏膜下肌瘤3例,原肌瘤长大1例),复发率为5.88%。而Marret等[5]报道的85例UAE患者短期失败率为7.06%,共6例:技术性失败1例,伴子宫内膜异位症2例,伴子宫内膜癌1例,巨大浆膜下肌瘤2例;2年后晚期失败/复发率为10%,共8例:原肌瘤增大1例,新生肌瘤7例。
子宫及肌瘤的大小对临床疗效的影响尚存在争论。McLucas等[6]研究了300例因子宫肌瘤行UAE的患者,发现直径>8.7cm的肌瘤失败率较高,肌瘤每增加1cm,失败率上升10%。但Bradley等[7]则报道了8例巨大子宫肌瘤行UAE治疗的良好疗效:平均子宫大小由术前1390cm3减小至510cm3,最明显的1例是术后3个月由原24周大小缩至10周大小。在可查文献中最大的栓塞子宫是Worthington-Kirsch等[8]报道的7kg子宫,但因严重的手术副反应-腹痛于术后12天行子宫切除术。
子宫肌瘤位置对临床疗效的影响亦无定论,分析文献可以看出浆膜下肌瘤及阔韧带肌瘤失败率较高[5],原因一是体积缩小不明显,另一是坏死肌瘤易引起盆腔感染;黏膜下肌瘤疗效较好[9],但易引起宫内感染,应及时经阴道、宫腔镜予以切除[10,11]。
2 副作用及并发症
随着UAE的开展和应用,副作用及并发症的报道日渐增多,人们认识到其并非绝对安全的方法。
2.1 副作用
栓塞后综合征为UAE术中、术后最常见的副作用,它包括腹部疼痛、发热、恶心、呕吐、厌食等。分析原因可能有[12]:(1)子宫动脉栓塞后缺血、缺氧致盆腔疼痛和继发性痛性痉挛,迷走神经功能亢进引起反射性恶心、呕吐;(2)应用阿片类药物镇痛导致恶心、呕吐;(3)发热可能是肌瘤梗塞与坏死,不一定是感染。
疼痛是UAE最突出的反应,发生率几乎100%。在Pron等[13]报道555例UAE大宗实验中73%的并发症与疼痛相关。术后镇痛是UAE能否持续发展的一个主要论题。Worthington-Kirsch等[14]认为UAE后的疼痛在时间上有一致的模式:在术后2h疼痛逐渐加剧,然后出现数小时的平台期,之后迅速下降至低水平,2~3天内消失,1周可恢复。镇痛的方法亦在不断改进[12]:开始是采用口服非甾体类抗炎药或肌注阿片类镇痛药,但难以维持有效镇痛药物浓度,亦不符合临床药代动力学的给药原则,之后是采用病人静脉自控镇痛(PCA)或动脉利多卡因的镇痛方法,但亦有利多卡因致血管痉挛的报道[15],现硬膜外PCA在围介入治疗期应用得到较好评价。
2.2 并发症
2.2.1 感染
在报道的文献中UAE术后的感染有:盆腔感染、宫内感染(包括肌瘤感染)及附件感染[10,11,16~18],严重的需行子宫全切术及附件切除术才能保全生命,已有因感染致败血症死亡的病例[19]。
Nikolic等[16]报道了1例术前子宫肌瘤伴输卵管积水,术后出现输卵管积脓,后行子宫和附件切除术。Huang等[11]则报道了1例UAE治疗后出现败血症、局灶性囊性坏死及脓性腺肌瘤经阴道不全排出。Payne等[17]报道了2例患者因盆腔感染,引起小肠与子宫粘连而导致小肠梗阻,后亦行子宫切除术。在Honda[10]报道的450余例行UAE的患者中感染的发生率为3.6%。Mehta[20]则统计了42例UAE手术患者的术后再入院率为17%(7/42),时间为1~29周,而7例患者均因感染入院,均予静脉抗炎,6例有效,1例行子宫切除。Mehta还指出感染可发生在UAE数月之后,故应加强术后随访。一般认为及时地运用抗生素,尽早去除坏死肌瘤(经阴道、宫腔镜)是保留子宫的一个有效的方法[10,11]。
2.2.2 非靶血管误栓导致周围器官缺血性坏死
目前文献已报道的有输尿管梗阻坏死,膀胱坏死引起膀胱子宫瘘,阴道穹隆坏死引起膀胱阴道瘘,小阴唇坏死和臀部皮肤软组织坏死,下肢麻木、感觉障碍和会阴严重水肿。究其原因,陈晓明等[21]认为有2种:(1)技术原因,导管尖端未能超选择插管避开这些非靶血管,因而直接导致了误栓。故若没有把握确信已避开非子宫动脉分支时,应使用可吸收性明胶海绵颗粒(而非PVA或碘油-平阳霉素乳剂),因其不仅对子宫肌瘤同样可以起到有效的治疗作用,而且不至于引起周围器官缺血坏死。(2)非技术原因,又分2种:①栓塞剂反流进入了非靶血管,应对措施为一定要注意缓慢、间隙地注射栓塞剂;②子宫动脉末梢与非靶血管之间有交通支,故栓塞剂直径不能太小(具体多大有待进一步研究)。
2.2.3 对月经、卵巢功能的影响
无论患者还是妇产科大夫均十分关心这个问题,但到目前为止仍存在争论。Tropeano等[22]报道了20例规律月经、年龄33~39岁的妇女因子宫肌瘤进行的UAE手术,在手术前及术后3、6、12个月监测激素水平、行超声检查,结果显示UAE对卵巢保留无明显近期、中期影响。在2002年Ahmad等[23]的报道中亦得出相同的结论,但他们研究的患者年龄均相对较轻(< 40岁)。Spies等[24]认为UAE后年轻患者卵巢功能无变化,但年龄>45岁的患者UAE术后约15%FSH明显升高至围绝经水平并造成闭经。在安大略省大宗研究[3]中亦显示闭经发生率与年龄明显相关,40岁以下为3%,≥50岁为41%。人们亦对UAE后可能造成卵巢功能衰竭的原因作了研究,Razavi等[25]前瞻性地评估了76例UAE患者子宫动脉和卵巢动脉之间的吻合支情况,发现46%患者两者间有联系,7.9%的妇女有双侧的吻合支,这就成了卵巢栓塞和早绝经的高危因素。Payne等[26]则在1例UAE后急诊行子宫切除术的卵巢动静脉中发现了栓塞剂,由此推测栓塞剂可通过子宫、卵巢动脉间的吻合支流入卵巢动脉,从而栓塞卵巢,缺血性损伤导致了卵巢功能的下降或衰竭。因为这些吻合支可能存在,陈晓明[21]认为在行UAE前的子宫动脉造影时,如发现卵巢动脉显影,应尽可能选择大颗粒的栓塞剂或直接使用明胶海绵,栓塞剂量也要适当减少,并应在透视下注射栓塞剂,尽量缓慢用力、间歇注射,如此可能会在一定程度上减少栓塞剂误流入卵巢动脉。
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