医药学论文：CD36、磷脂蛋白与动脉粥样硬化

【摘要】 动脉粥样硬化是严重影响人类健康的疾病之一。它发生的机理被认为主要是由于膜受体CD36与低密度磷脂蛋白结合形成泡沫细胞沉积血管内壁所致，本文简要地对CD36的结构与功能，低密度蛋白特性和形成与动脉粥样硬化的关系进行了综述和讨论分析，为进一步深化对该疾病的发生机理和预防提供理论依据。

 

　　【关键词】 CD36；oxLDL；动脉粥样硬化；膜受体

 

　　　【Abstract】 Atherosclerosis is one of the serious diseases to human and it is mainly caused by the interaction of a scavenger gene family member, membrane receptor CD36 and lipoprotein, oxLDL to form foam cells in the sub-endothelial space of the involved vessel. In this article, the molecular characteristics and physiological functions of CD36 and oxLDL as well as their relation to the occurrence of atherosclerosis were briefly reviewed and analyzed. The information provides us to a better understanding of the mechanism of atherosclerosis and the pervention for the disease.

 

　　【Key words】 CD36;oxLDL; atherosclerosis; receptor

 

　　动脉粥样硬化（Atherosclerosis）是严重影响人类健康的疾病之一。近年来，随着心脑血管发病率逐年增高的趋势，对于动脉粥样硬化产生的机理已成为医学界和生物界广为研究的热门课题。综合已有研究成果证实，归属于清道夫（Scavenger）家族成员之一的CD36和低密度氧化脂蛋白（oxCDL）与动脉粥样硬化疾病发生紧密相关［1, 2］。因此，本综述拟对CD36和oxDL的生物学特性和生理功能以及与动脉粥样硬化发生进行综合分析，为进一步开展对该疾病的研究和预防提供理论依据。

 

　　1 CD36结构与功能

 

　　CD36属一种多功能细胞膜受体，直接影响动脉粥样硬化的形成。它于1976年首次被发现并被归属于一种抗蛋白酶血小板膜表面糖蛋白，并根据它在SDS-PAGE电泳所获分子量而命名为糖蛋白Ⅳ，由于它与白细胞分化抗原CD36相似，因此而得名［3］。CD36是一类分子量为88kDa的细胞表面糖蛋白，广泛在单核细胞、巨噬细胞、内皮层细胞、血小板、红细胞前板、脂肪细胞、肌肉细胞以及乳腺内皮层细胞中发现［4,5］。并且CD36与溶酶体膜结合蛋白（LIMPⅡ）、清道受体B1（SRB1）以及CLA1共同构成一类新的基因家族［6,7］。CD36蛋白为多肽单链，包含有两个跨膜区域（Transmembrane domains）, 且此两区域具有棕榈酰化（Palmitoylated）半胱氨酸残基［8］。CD36肽链两个硫水末端作为与细胞膜结合支柱外，且两末端的最后10个氨基酸位于胞内，其余部分则暴露于细胞膜外周称为外周部分（extracellular segment）。它膜外周区行使功能结构，具有许多受体结合部分，并具多个N-连接的糖苷化为点， 且C-末端可能参与受体激酶(kinase)调节的信息传导作用［9］。

 

　　2 CD36与脂蛋白oxLDL

 

　　已有研究证实，有A、B、C三类对脂蛋白oxLDL结合的受体，其中A类包括乙酰化低密度受体（AcLDL）,并且AcLDL受体分别能与oxLDL、AcLDL和一些多聚阴离子配体结合。C类受体与A类基本相似，但几乎仅在果蝇胚胎巨噬细胞中发现［20］。Endeman等和Acton等采用COS7细胞表达克隆鉴定出一类对oxLDL高密度亲和的受体，归属于B类，包括CD36和SR-B1。类似A和C类受体，B类受体能与oxLDL和AcLDL高度亲和，但与A和B类不同的是能与负性的磷脂反应。oxLDL一旦与CD36结合后，迅速被CD36蛋白内卷（internalization）［21～23］。此外，人类的巨噬细胞的CD36既能与修饰的LDL（oxLDL和AcLDL），还与尚未修饰的磷蛋白（LDL，HDL和VLDL）高度亲和［24］。CD36基因敲除的巨噬细胞对oxLDL的结合和内包以及降解能力显著减弱，因此细胞胆固醇脂类的沉积也明显降低［25］。这些结果说明，CD36是主要的oxLDL受体并且对脂肪的沉积和代谢起着重要的调节作用。

 

　　3 oxLDL与动脉粥样硬化

 

　　动脉粥样硬化最早可见的症状是负荷脂类的巨噬细胞在血管内壁形成，这类细胞称为泡沫状细胞（foam cells）［25～27］。实验研究证实，oxLDL明显沉积在动脉粥样硬化的病灶内，但在正常的动脉血管内没有发现。未经修饰的脂蛋白（LDL、HDL）以及氧化的脂蛋白（oxLDL）在动脉壁管内的沉积作用在有脂蛋白酶（Lipase）的作用下而增强，这可能是动脉粥样硬化产生的重要环节［28,29］。从许多动物的研究中发现，抗氧化剂如Probucal能降解低或缓解动脉粥样硬化的发生发展［30］。