医药学论文：低分子肝素钙与依那普利治疗肾病综合征

【摘要】 目的 观察低分子肝素钙与依那普利治疗肾病综合征的临床疗效。方法 将49例确诊为肾病综合征的患者随机分为二组，对照组采用强的松、潘生丁及其他对症治疗，治疗组在对照组基础上使用低分子肝素钙与依那普利。结果 经4周治疗，两组患者均出现尿蛋白下降，血浆白蛋白上升，血脂下降，但治疗组变化更明显，同对照组比较差异有显著性（P< 0.05）。结论 低分子肝素钙与依那普利联用有利于尿蛋白的减少，血浆白蛋白的提升，血脂的控制，有利于肾病综合征的早期缓解。

 

【关键词】 肾病综合征；低分子肝素钙；低那普利；疗效

 

肾病综合征常伴有高凝状态或血栓形成，大量蛋白尿可以作为一个参与肾脏病变的独立致病因素，长期存在可引起肾小球结构和功能损害，导致肾小球硬化和肾功能不全。低分子肝素可以防止血管内凝血及肾小球内凝血，出血危险性小，个体差异小；ACEI能减少蛋白尿，抑制肾脏组织细胞炎症反应和硬化过程，延缓肾功能减退，因此，抗凝治疗与ACEI的运用在肾病综合征的治疗中日益受到重视。自1999年1月～2005年1月笔者对肾病综合征的 患者，在激素与潘生丁等药物治疗的基础上加用低分子肝素钙与依那普利，取得了较为理想的效果。

 

1 资料与方法

 

1.1 观察对象 49例均为在我院住院确诊为肾病综合征的患者，其中男30例，女19例，平均年龄30.5岁，病程1～25个月。随机分为2组：治疗组25例，对照组24例。两组在年龄、性别、病因、临床表现等方面差异无显著性。

 

1.2 治疗方法 （1）对照组：强的松1mg/(kg·d)（不超过60mg/d），清晨顿服，潘生丁50～100mg，口服3次/d，同时对症选用利尿、降压等药物；（2）治疗组：在对照组治疗基础上加用低分子肝素钙5000IU，皮下注射，每日1次，依那普利5～10mg，口服，每日1次。

 

1.3 观察指标 观察治疗前与治疗4周时24h尿蛋白定量、血清白蛋白、总胆固醇，观察治疗组治疗前及治疗后每周血小板计数、PT、APTT，并观察临床症状以及有无出血倾向。

 

2 结果

 

2.1 治疗4周后两组患者临床症状如水肿、腹水等均有不同程度改善，治疗组有1例，对照组有3例，尿蛋白与血浆白蛋白无明显改变，治疗组总有效率 （96%）高于对照组（87.5%）。

 

2.2 两组患者治疗前后尿蛋白、血浆白蛋白、总胆固醇的变化见表1。 表1 治疗前后尿蛋白、血浆白蛋白总胆固醇比较注：与同组治疗前后比较，*P< 0.05；与对照组治疗后比较，△P< 0.05，△△P< 0.01

 

2.3 治疗组治疗4周后与对照组比较：（1）尿蛋白明显下降，血浆白蛋白上升，总胆固醇下降，两组差异有显著性（P< 0.05）；（2）两组患者血小板数、PT、APTT均未见异常，无1例有出血倾向。

 

3 结论

 

肾病综合征由于大量尿蛋白从尿中丢失，血浆白蛋白下降，血浆胶体渗透压降低，血液中的水分进入组织间隙，血容量减少，再加上利尿剂与激素的应用，血液浓缩；某些抗凝因子、纤维酶原分子量小，也能从尿中丢失，而凝血因子分子量大，不易从尿中丢失，引起机体凝血、抗凝、纤溶系统失衡；肾综时脂代谢异常，出现高脂血症，血液粘稠度增高，加重高凝状态。另外，大量蛋白尿可以作为一个参与肾脏疾病的独立致病因素，长期存在可引起肾小球结构和功能紊乱，导致肾小球硬化和肾功能不全。高脂血症也是加重肾小球损害的重要因素之一。如何尽快地减少尿蛋白、降低血脂、缓解高凝状态、保护肾小球功能、改善预后是肾病综合征的治疗重点。

 

低分子肝素是普通肝素的衍生物，肝素具有抗凝、抗栓、抗纤溶作用，可防止血管内凝血、肾小球内凝血；肝素还具有抗炎活性，可抑制肾小球系膜细胞增殖和细胞外基质的形成，预防肾小球硬化，另外，肝素本身具有大量负电荷，能补充肾小球基底膜电荷屏障上的负电荷，防止白蛋白的漏出。但肝素安全性差，易造成出血、血小板减少，低分子肝素具有普通肝素的所有作用，但出血危险性小，以抗Xa活性为主，不与血小板因子4结合形成复合物导致伴有血栓形成的血小板减少，此外还可改善肾病综合征的高脂血症。

 

依那普利属血管紧张素转换酶抑制剂，一方面具有降低全身性高血压作用，防止肾小球硬化，减少心血管并发症，另一方面通过对肾小球血流动力学的特殊调节作用，扩张出球小动脉的作用强于入球小动脉，直接降低肾小球内高压力、高灌注、高滤过，减少尿蛋白的排出，还通过抑制肾脏组织细胞炎症反应，可以起到减缓肾小球硬化和肾保护作用。

 

本试验结果表明，低分子肝素钙联合依那普利治疗肾病综合征，可以提高治疗效果，更好地减少尿蛋白，降低血脂浓度，改善高凝状态，保护肾小球功能，有利于肾病综合征的缓解。