医药学论文：氯吡格雷对非ST段抬高急性冠脉综合征患者炎症的影响

【摘要】 目的 探讨氯吡格雷对非ST段抬高急性冠脉综合征（ACS）患者炎症因子的近期及长期影响。方法 采用病例对照研究，接受介入治疗的非ST段抬高的ACS患者被分成两组，两组均接受标准治疗，其中A组（72例）服用氯吡格雷（波立维）75mg/d共1年，B组（93例）服用氯吡格雷75mg/d共6个月，分别检测两组在服药前及服药后第1、3、6、12个月的高敏C反应蛋（hsCRP）、白介素-6（IL-6）等炎症标记物水平。结果 与治疗前比，两组患者在治疗后第1、3、6个月时的CRP、IL-6均明显降低，但两组间CRP等同期比较无明显差异；第12个月时A组CRP、IL-6仍继续下降，B组CRP等轻度升高，且显著高于A组患者。结论 氯吡格雷具有独立的抗炎作用，长期与阿司匹林等合用可进一步降低炎症水平。
【关键词】 氯吡格雷；冠状动脉硬化；炎症；C反应蛋白
Effect of clopidogrel on inflammation in patients with acute coronary syndromes without ST segment elevation
【Abstract】 Objective To investigate the effection of clopidogrel on inflammation in patients with acute coronary syndromes（ACS）without ST segment elevation.Methods In our case-control study，we devided our ACS patients，all received management by percutaneous coronary intervention（PCI），into two groups，A and B respectively.Clopidogrel had been used，75mg/day，for 12 months in group A，and for 6 months in group B after PCI.Serum high-sensitivity C-reactive protein（hsCRP） and serum interlukin-6（IL-6）concentration were measured in all patients before and after 1，3，6，12 months taking clopidogrel.Results Compared with before treatment，hsCRP and IL-6 concentration on 1st，3d，6th，12th month were all lowered significantly （P＜0.01） in two groups.In group A，hsCRP and IL-6 concentration were lowered continuely on 12th month，but were elevated lightly in group B.Compared with group A，hsCRP［2.02 mg/L（0.26～8.21 mg/L）vs 1.52 mg/L （0.16～6.80 mg/L），P＜0.01］ and IL-6［71.1 pg/ml （0.21～119.6 pg/ml） vs 52.1 pg/ml （2.01～103.6 pg/ml），P＜0.05］on 12th month were significantly higher in group B.Conclusion Clopidogrel has the role of anti-inflammation and can lower hsCRP and IL-6 concentration in patients with ACS without ST segment elevation.
【Key words】 clopidogrel;acute coronary syndromes;ST segment elevation ; inflammation;C-reactive protein
越来越多的证据说明炎症在动脉粥样硬化的发生发展过程中起着重要作用，抗炎治疗可以减少健康人群今后患急性心肌梗死的几率；而他汀类降脂药及阿司匹林等对减少心血管事件发生的机制也与其抗炎作用有关。急性冠脉综合征（ACS）发生的主要机制是易损斑块的破裂诱发的急性血栓形成，而斑块内的炎症活性正是造成斑块易破裂的主要因素之一。氯吡格雷的抗动脉血栓作用已被大量试验证实，但其在抗炎症方面的临床研究较少；它与阿司匹林等长期联用是否会进一步抑制炎症标记物水平的资料也较缺乏，这正是本研究探讨的目的。
1 对象与方法
1.1 入选对象 选择2002年11月～2004年6月因不稳定心绞痛（UAP）或非ST段抬高的心肌梗死（NSTEMI）而收住入院的患者。入选条件：不稳定心绞痛包括初发劳累型心绞痛、恶化劳累型心绞痛、静息心绞痛或变异性心绞痛，所有患者入院前24h内有过典型心绞痛发作，且符合以下几条中的1条：（1）ECG上有心肌缺血的动态改变，表现为发作时ST段水平或下斜型压低≥0.1mV；（2）以往冠脉造影证实有至少1支大的心外膜冠脉直径狭窄≥50%；（3）2个月前有明确心肌梗死、冠脉介入（PCI）或冠脉搭桥史者。NSTEMI的诊断必须有心肌酶谱的改变（CK-MB升高大于等于正常值的2倍或cTNT≥0.2ng/ml）。排除标准：伴有与炎症急性期反应有关的疾病，如感染、肿瘤、免疫性疾病等；严重肝肾功能不全者；有慢性充血性心衰（LVEF≤45%）；近2个月内有急性心肌梗死、外伤或外科手术史者。
1.2 治疗方法 所有患者在入院后均接受常规药物治疗，包括阿司匹林、硝酸盐、低分子肝素、β-受体阻滞剂和（或）钙离子拮抗剂、他汀类调脂药，根据病情加用ACEI制剂。所有患者均于住院期间接受了PCI治疗，PCI治疗前接受3天以上的氯吡格雷（波立维）75mg/d治疗，急诊PCI治疗者术前1次口服波立维300mg。所有患者PCI后每天服用波立维75mg共6～12个月，其中完成口服波立维12个月者为A组，完成口服6个月者为B组（由于经济问题、耐受性或在医生指导下停药）。
1.3 血液标本收集及检测 所有患者在入院时即口服波立维前、后第1、3、6、12个月各采集空腹静脉血，分离血清后贮存于-70℃冰柜中分批送同一中心实验室检测。高敏C反应蛋白（hsCRP）的采用超敏免疫检测-乳胶凝集法（N high sensitivity CRP，Behring Diagnostics），灵敏度至0.18mg/L，批间差异＜4%；IL-6采用放射免疫法，批间差异＜8%。
1.4 PCI治疗方法 经右侧或左侧股动脉入路（6、7F鞘管）；由术者根据经验选择合适的指引导管、0.014英寸导丝、球囊及支架型号。术中普通肝素100～150u/kg以维持术中活化凝血时间（ACT）＞300s。术后4～6h根据ACT值拔血管鞘；急诊PCI者术后使用低分子肝素2～5天。
1.5 统计学方法 计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较用t检验；率的比较用χ2检验；CRP及IL-6血清值呈偏态分布，以中位数（范围）表示，用Mann-Whitney u检验。所有数据用SPSS 12软件包处理，P＜0.05为差异具有显著性。
2 结果
入选符合标准并完成随访的非ST段抬高的ACS患者共165例，其中A组72例，B组93例。两组患者的基础情况见表1。