医药学论文：肾移植受者应用他克莫司治疗窗浓度的探讨

目的　寻求适合国人肾移植受者他克莫司(FK506)理想治疗窗浓度范围。方法　应用微粒子酶免疫分析法测定58例肾移植患者口服FK506后12 h的血药谷浓度，并观察排斥反应的发生及药物的肾毒性。结果　FK506的血药浓度，术后1个月为（13.0±2.1）μg/L，2～3个月为（9.4±1.6）μg/L，3个月以后为（6.5±1.3）μg/L，比较各时期全血FK506谷浓度，差异均有极显著性(P＜0.01)；术后发生急性排斥反应3例次，肾毒性4例次。结论　FK506具有良好的免疫抑制效果，其治疗窗浓度范围，术后第1个月为11～15μg/L，第2～3个月为8～11 μg/L；第3个月后为5～8 μg/L，此浓度范围既能达到满意的免疫抑制效果，又能减少FK506的肾毒性。
资料与方法
本组58例中，男44例，女14例，年龄18～63岁，平均37.5岁，平均治疗期13.4个月。
58例患者肾移植术后均采用FK506+霉酚酸酯（MMF）+泼尼松（Pred）三联免疫抑制治疗方案。具体为：甲泼尼龙术中及术后第1、2d各0.5g静脉滴注,术后第3d起改为口服泼尼松80mg，每天递减10mg，至20mg/d，半年后改为15mg/d，1年后减至10mg/d维持；FK506于术后第2d起口服，起始量为0.2mg·kg-1.d-1，分2次口服，以后依据其血中浓度调整用量；MMF于术后第2d开始口服，1500mg/d，维持用药。
1．样本的采集：患者服用FK506的第1个月，每周采血2次，第2～3个月每周采血1次，3个月以后至半年内每2周采血1次，半年以上不定期采血。采血时间为清晨6时服药前，抽静脉血2ml，置于加有乙二胺四乙酸二钠（EDTA）抗凝的试管中待测。
四、排斥反应与肾中毒的判断标准
五、统计学处理
结　　果
在本组58例患者中，有3例各发生1次急性排斥反应，发生时间为：1例术后19d，发生时FK506的谷浓度为6.8μg/L，另2例分别为术后41d和54d，发生时FK506的谷浓度为4.3和7.6μg/L。发生急性肾毒性4例次，发生时间均在术后1个月内，当时FK506的谷浓度均在18μg/L以上。由于发生排斥反应和肾中毒的例次较少，因此我们未将它们专门设组，也未将其浓度与相应时期内的均值作统计学比较。但直观而言，相差还是很明显的。
一、FK506谷浓度与急性排斥和肾中毒的关系
二、FK506理想治疗窗范围
三、监测全血FK506谷浓度和建立理想治疗窗浓度范围的临床意义