医药学论文：肝血窦内皮细胞研究进展

关键词： 肝血窦内皮细胞 研究进展
摘要 本文主要综述了90年以来有关肝血窦内皮细胞（HSEC）研究的新进展，包括HSEC的分离培养，细胞窗孔及其有关调节因素，第Ⅷ因子相关抗原的表达变化与肝纤维化的关系，分泌一氧化氮（NO）和内皮素（ET）及其对肝微循环调节和病理生理意义，细胞表面多种受体和粘附分子的表达与功能作用及其与肿瘤转移的相关性等。
1 HSEC的分离培养
2 HESC的窗孔及其变化调节
HSEC窗孔也是一种动态的生物滤过器，可阻挡直径大小200-500nμ的乳糜微粒，直径较小的乳糜微粒降解物则可通过。若用药物等因素使HSEC窗孔变小或消失，富含胆固醇的乳糜微粒降解物不能进入狄氏隙被肝细胞摄取，以至肝细胞合成胆固醇的负调节的作用减弱，内源性胆固醇合成增多，血液中的LDL和甘油三脂增多，易致动脉粥样硬化。另外，窗孔变化也影响肝细胞摄取外源性脂质和维生素A，贮脂细胞内的维生素A减少易转化为成纤维细胞，基膜和胶原生成增多，有可能导致肝纤维增生[15]。
第Ⅷ因子相关抗原也称Von Willebrand factor(vWF)，是由血管内皮细胞和巨核细胞合成的一种大分子糖蛋白，在损伤后的止血过程中起重要作用。体内存在三种不同形式的vWF，即血浆内可溶性vWF，内皮细胞和血小板胞质颗粒内的vWF及基膜上的vWF。基膜上的vWF，即血浆内可溶性vWF，内皮细胞和血小板胞质颗粒内的vWF及基膜上的vWF。基膜上的vWF是血小板粘附于内皮下层的量主要活性物质，在血小板聚集附着于破损血管壁上起重要作用。一般血管内皮细胞表达vWF，它贮存在胞质内的一种杆状细胞器（W-P小体）内。是内皮细胞的特异性标志。HSEC是否表达vWF，曾有不同的研究报道，近年研究新分离的HSEC中不足5%的细胞呈vWF免疫荧光阳性，培养2-4天后的细胞vWF免疫荧光反应显著增强；HSEC和其培养液内蛋白质提取及SDS-DAGE分析，均证明其中含有vWF阳性产物，mRNA的提取和印迹杂交分析结果也证明HSEC内含有vWF的基因转录产物，而Kupffer细胞、贮脂细胞、肝细胞等均呈vWF阴性。已证明HSEC内含的vWF有三种蛋白质结构：vWF前体，成熟的vWF和降解的小分子vWF多肽。故可认为，正常肝可能仅少量HSEC表达vWF，故还不能将vWF的表达与否作为断断HSEC的标志。我们实验室和其他的学者的研究均发现[2，6]，肝纤维化病变中的HSEC不仅在结构上出现血管化现象（窗孔减少甚至消失），而且大量细胞由vWF阴性转为阳性，其病理意义有待探讨。