医药学论文：NO、NOS与缺血再灌注损伤的研究进展

关键词： 一氧化氮；一氧化氮合酶；缺血再灌注损伤
摘要 一氧化氮及一氧化氮合酶对缺血再灌注损伤有重要的影响，但有关实验结果的结论却相反，这与各实验观察的动物种类、实验条件及时相点不同有关。有必要作进一步的研究。

　　关键词　一氧化氮；一氧化氮合酶；缺血再灌注损伤

　　近年来一氧化氮（NO）及一氧化氮合酶（NOS）对缺血再灌注损伤的效应引起人们的广泛关注，本文就其在缺血再灌注过程中的研究现状作一综述。
NOS的分类、分布及调节 NOS分为两类，即原生型NOS（constitutive nOS,cNOS）和诱生型NOS（inducible NOS，iNOS）。对其分子水平研究显示源于内皮细胞和神经原的表达产生基因序列并不一样，但其活性均依赖于钙离子和钙调蛋白，故又将其分为神经原性NOS（ncNOS）和内皮细胞NOS（ecNOS0）。iNOS的生物活性不依赖于钙及钙调蛋白，一般情况不表达。可被一些细胞因子如白介素-1β（IL-1β），肿瘤坏死因子α（TNFα）诱导激活。虽然三种NOS的基因编码不同，但结构有相似性，因而功能上也存在相似性[1]。
NO的合成及调节 左旋精氨酸（L-Arg）和分子氧作为底物在其限速酶NOS的作用下，生成中间产物对羟基-左旋精氨酸，继续氧化后生成NO，NO激活鸟氨酸环化酶使cGMP水平增高而发挥其生物学效应，这一途径称为L-Arg-NO通道，简称NO通道。合成后的NO半衰期为3-6秒。NOS是NO合成的限速酶，是调节NO的最重要环节。包括NO合成底物、产物的调节，但其作用较弱。cNOS主要由钙离子调节其活性，而iNOS主要由毒素，细胞因子等介导，通过对表达、转录、翻译各环节对其调节进而调节NO的合成量。近来发现iNOS的调节在不同种属间差异很大，如IL-1，TNF不能引导牛巨噬细胞iNOS的表达，但对小鼠则有显著的诱导活性[3]。因此，NOS，NO的调节是一个非常复杂的过程。
血管扩张作用　NO使cGMP升高，再经cGMP激活相关蛋白激酶，使血管平滑肌松弛，血管扩张。
细胞保护作用 低浓度的NO对细胞具有保护作用，其机制可能是：①经扩张血管而改善细胞灌注及抑制血小板功能，产生抗凝效应。②NO与谷氨酸的巯基结合，经亚硝酰化而形成二硫键而使谷氨酸受体调控离子通道下调，防止细胞内钙超载，另一方面也防止NO+向NO-转变，，从而阻止NO-与超氧阴离子反应而产生的细胞毒性物质。
炎症介质作用　　在血管内皮细胞、平滑肌细胞及粒细胞中均有NOS存在，在炎症时它可使血管通透性增加，炎细胞、蛋白渗出加剧。