医药学论文：血管平滑肌细胞凋亡在腹主动脉瘤形成机制中的作用

关键词： 腹主动脉瘤(AAA) 平滑肌细胞(SMC) 细胞凋亡
细胞凋亡(apoptosis)是机体在维持正常组织结构和生理功能过程中自然发生的细胞更替，它的异常可导致很多疾病，促进细胞凋亡可使正常细胞过多死亡，同样阻滞细胞凋亡的发生则可能导致恶性肿瘤。最近的研究表明细胞凋亡在正常和病变再塑形的血管壁中均起重要作用［1～2］。
一、AAA中SMC凋亡的证据
二、AAA中SMC凋亡的分子标记物：p53和p21
野生型p53可以直接调节p21的转录，故而p21可反映野生型p53的活性，而且p21蛋白是细胞周期素依赖激酶的重要抑制剂，可诱导细胞生长停滞［9］。Holmes等［10］又分别检测了AAA及正常主动脉组织中p21蛋白水平，发现前者是后者的20倍，而且p21蛋白仅限于AAA中膜的SMC中，正常主动脉的中膜检测不到p21蛋白。表明AAA中SMC的凋亡与p53和p21的过量表达有关，可能是生理性细胞损伤的结果。
以上的证据已充分表明细胞凋亡是AAA中膜SMC缺失的主要原因，但AAA中SMC生理性死亡的原因却是多样的。
2. 动脉中膜慢性缺血　与胸主动脉不同，肾下腹主动脉缺少穿壁血供，其SMC主要通过腹主动脉内血液弥散营养，对缺血敏感，且在内膜增厚、动脉硬化斑块及血栓形成时会进一步加重中膜的缺血。正如体外培养的血管SMC在缺乏血浆时会出现凋亡［13］，营养缺乏及低氧环境则会诱导腹主动脉中膜SMC凋亡［7］。
4. 细胞周期阻滞信号和增生刺激信号的相互作用　细胞损伤、DNA损伤及p21蛋白的过多表达均可致p53聚集而抑制细胞周期，诱导SMC凋亡。同时，体内也存在很多增生信号，如脂蛋白和肽生长因子、细胞因子、胞外基质降解后的生物活性成分以及血流的剪切力，它们作用于SMC促进其增生。两类信号在体内相互作用，决定SMC是增生还是凋亡。
6. 细胞衰老及增生能力降低　老年人细胞生长及修复能力的降低可使其腹主动脉中的SMC更易凋亡而形成AAA。有研究资料表明，AAA来源的体外培养的SMC对血清刺激生长缓慢，提示AAA的SMC系变老的细胞群，易发生凋亡。
腹主动脉壁中膜SMC的缺失对AAA的形成起重要作用，而SMC缺失的原因并非通常认为的"坏死"，而是由各种原因诱导产生的SMC凋亡，其形态学、生物化学及分子水平的变化已证明了这一点，其具体机制尚难以完全阐明。但已有研究表明，AAA壁中SMC的凋亡伴随着p53和p21蛋白表达明显增多。这些发现为AAA形成机制的研究提供了新视角，对AAA中SMC缺失的细胞学及分子学机制的深入研究将进一步阐明AAA的形成过程及其形成中的关键环节，为AAA的防治提供新的思路。