医药学论文：一氧化氮和糖尿病血管病变

关键词： 一氧化氮(NO) 糖尿病 血管病变
糖尿病所致的血管病变，主要与糖代谢障碍及普遍的糖基化、脂质代谢障碍等密切相关。目前大多数学者认为糖尿病血管病变与内皮功能受损密切相关，一氧化氮在其中起十分重要的作用，本文即对近年有关NO与糖尿病血管病变的一些文献作一综述。
NO是一种可溶于水的活性气体小分子，具有亲脂性，可穿过生物膜屏障，半衰期极短，它由NO合酶(NO Synthase, NOS)催化L-精氨酸(L-Arginine, L-Arg)合成。NOS分结构型(cNOS)和诱导型(iNOS)两种，cNOS的活性依赖于Ca和钙调素(CaM)介导，主要存在于内皮细胞和神经元中，其合成的NO作为信使分子起生理作用，而iNOS的活性则不依赖Ca和CaM介导，它主要存在于巨噬细胞、中性粒细胞和肝细胞中，合成过量的NO起细胞抑制和细胞毒性作用〔1〕。
二、糖尿病时NO合成减少
三、糖尿病时NO活性下降
1.氧自由基对NO的灭活：糖尿病时体内氧自由基生成增多，这些氧自由基可来源于高糖状态下线粒体内的糖氧化、脂肪氧化，体内糖基化蛋白质的氧化或细胞浆内醛糖还原反应，糖尿病时前列腺素合成增多也可生成较多的氧自由基。氧自由基极易与NO反应，如超氧阴离子(O-2)即可与NO生成过硝酶根离子(OONO-)，OONO-不同于NO-3，后者是前者的分子重排产物。在酸性条件下，OONO-很快分解为NO°和OH°，从而使NO失活。Pieper等的研究表明糖尿病动物的血管内皮确实生成更多的O-2，从而使NO失活增加〔4〕。超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase, SOD)等自由基清除剂及维生素C等抗氧化剂可使Ach舒张糖尿病大鼠血管的效应接近正常，而对正常对照大鼠NO介导的血管舒张则无影响〔9〕，也提示氧自由基生成增多使NO灭活增加是糖尿病大鼠NO介导的血管舒张障碍的主要原因。最近Graier等〔12〕的实验也表明高糖引起的Ca/NO途径的障碍可为抗氧化的维生素E、谷胱甘肽、维生素C和SOD等逆转。