医药学论文：肝星状细胞活化的功能改变

关键词： 肝星状细胞活化 增殖 细胞外基质 基质金属蛋白酶 细胞因子 细胞收缩
80年代初，Knook等[1]用胶原酶、链酶蛋白酶原位循环灌注法首先成功地分离了大鼠肝星状细胞（旧称贮脂细胞），从此人们开始了肝星状细胞的体外研究。随着细胞学、分子生物学等基础医学科学的发展和应用，人们对肝星状细胞的研究和认识不断深入。目前认为，肝星状细胞是肝纤维化细胞外基质的主要来源细胞，肝星状细胞活化是肝纤维化形成的关键[2,3]，而肝星状细胞活化是一个形态、功能等改变的复杂过程。本文将近年来有关肝星状细胞活化的重要功能改变的研究进行综述。
迄今，肝星状细胞活化尚无一个确切的定义。但它的主要特征是维生素A脂滴减少甚至消失，粗面内质网增加，细胞增大，向肌成纤维样细胞转化，表达平滑肌α-肌动蛋白，增殖明显，合成大量细胞外基质等[4]。肝纤维化时，四氯化碳（CC14）诱导肝损伤3周后[5]及从正常人或其他动物分离的原代培养7天后的肝星状细胞或传代的肝星状细胞基本具有上述特征，这些细胞被认为是活化的肝星状细胞。一般认为，肝星状细胞活化可分为两个步骤：（1）启动：对促增生和纤维化的细胞因子反应增强。（2）后续活化：对细胞外微环境变化反应加剧。由于炎症反应在肝星状细胞活化中起重要作用，因此，近年来有人将肝星状细胞活化分为炎症前期、炎症期、炎症后期[3]。很多因素参与肝星状细胞活化的调节，其中细胞因子起主要作用。
2.1 细胞增殖
2.2合成大量细胞外基质