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医药学论文:付氧酶与冠心病

来源: 2017-10-18 17:09

 

关键词: 付氧酶 冠心病 脂蛋白类
结合在高密度脂蛋白(HDL)上的血清付氧酶(PON)是一种有机磷三脂化合物水解酶,对有机磷和神经毒气具有解毒作用。以后的研究显示其在实验条件下至少能部分水解脂质过氧化物,减少低密度脂蛋白(LDL)氧化。从此,PON及其基因在CHD发病中的作用越来越受到重视。
PON是一种Ca2+依赖的糖蛋白,与较大的HDL颗粒紧密结合。PON含354个氨基酸,在其氨基酸序列中,只含三个半胱氨酸残基,两个在末端(41位点和352位点),另一个位于第283残基的半胱氨酸( cys 283)可能是其活性中心 (augustinsson模型)[1,2]。虽然在以后的研究中,发现PON的Cys283突变存在活性而否定了这一模型,但仍认为 Cys283位于PON活性中心或附近,能影响PON的水解能力[2] 。PON蛋白的氨基端富含疏水氨基酸残基,类似一段引导序列,使PON与 apoA-Ⅰ紧密结合,并促进自身聚集[1]。
2 PON基因及其多态性
基因多态性研究揭示,PON基因在54和191位密码子存在多态性,分别为ATG/TTG颠换所致的Met/Leu多态性(等位基因M/L)和 cGA/CAA置换所致的 Arg/Gln 多态性(等位基因B/A)。在欧洲白种人中,等位基因 a、B的频率分别为 0.71/0.29[7]。
氧化LDL在致动脉粥样硬化(AS)中的作用已十分明确,而PON能水解脂质过氧化物,减少LDL氧化产生的细胞毒性,因此推测其活性也与 cHD危险性相关。以往通过基因型研究和酶法检测个体 PON表型显示:在不同个体间,PON活性可相差40倍;即使同一基因型的不同个体间,也可相差至少13倍[8]。
Garin等[12]对另一种54位点上M/L多态性的研究结果表明,无论191位点

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